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PubMed出版物摘要
轻链淀粉样变性是一种破坏性的蛋白质错误折叠疾病,其特征是淀粉样纤维积聚,导致组织损伤和器官衰竭。这些纤维由骨髓浆细胞异常增殖分泌的单克隆轻链蛋白组成。我们之前报道过淀粉样蛋白轻链蛋白AL-09采用一种改变的二聚体,而其生殖系蛋白(kappaI O18/O8)形成其他轻链晶体结构中观察到的典型二聚体。在溶液中,构象异质性掩盖了AL-09和kappaI O18/O8二聚体界面的所有核磁共振信号,因此我们解决了两个相关突变体的核磁共振结构。AL-09 H87Y采用正常二聚体界面,但kappaI Y87H溶液结构呈现出改变的界面,该界面相对于标准二聚体接口旋转180度,与AL-09排列旋转90度。我们的结果表明,轻链二聚体界面的杂乱性可能促进新的分子间接触,这可能有助于淀粉样纤维结构。
单一突变通过高度混杂的二聚体界面促进淀粉样变性。,Peterson FC、Baden EM、Owen BA、Volkman BF、Ramirez-Alvarado M Structure。2010年5月12日;18(5):563-70. 项目管理标识号:20462490[1]
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- ↑Peterson FC、Baden EM、Owen BA、Volkman BF、Ramirez-Alvarado M。单个突变通过高度混杂的二聚体界面促进淀粉样变性。结构。2010年5月12日;18(5):563-70. PMID:20462490数字对象标识:2016年10月10日/j.str.2010.02.012