2ke1型

结构亮点

疾病

空气_人类AIRE缺陷是自身免疫性多内分泌疾病念珠菌病外胚层营养不良症（APS1）的原因[MIM:240300一种常染色体隐性遗传疾病，以慢性皮肤粘膜念珠菌感染、甲状旁腺功能减退和艾迪生病为特征。皮肤粘膜念珠菌病的症状首先表现出来，其次是艾迪生病引起的低血压或疲劳。APS1与其他自身免疫性疾病相关，包括糖尿病、白癜风、脱发、肝炎、恶性贫血和原发性甲状腺功能减退。^{[1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18]}注：大多数突变改变了AIRE的核质分布，并干扰了其与核点和细胞质丝的联系。大多数突变也会降低蛋白质的反式激活。HSR结构域负责AIRE的均聚活性。HSR和SAND域的所有错义突变都会降低这种活性，但其他域的错义突变则不会。AIRE蛋白存在于可溶性高分子量复合物中。HSR结构域的突变和PHD锌指的缺失干扰了这些复合物的形成。

功能

空气_人类以二聚体或四聚体而非单体的形式与DNA结合的转录调节物。在富含A/T的环境中与G-doublets结合；首选的基序是5'-的串联重复。ATTGGTTA-3'与5'-TTATTA-3'箱组合。与核小体结合（通过相似性）。与染色质结合并选择性地与组蛋白H3相互作用，该组蛋白在“Lys-4”处未甲基化，在“Thr-3”处未磷酸化，而在“Arg-2”处未甲化。作为组蛋白H3修饰的传感器，对基因表达的表观遗传调控非常重要。作为转录激活剂发挥作用，并促进胸腺中其他组织特异性自身抗原的表达，这对于自我耐受和避免自身免疫反应很重要。^[19]

进化保护

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工具书类

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