结构亮点
疾病
USH1C_人类USH1C的缺陷是1C型Usher综合征(USH1C)的原因[MIM:276904; 也称为阿卡迪亚型I型Usher综合征。USH是一种遗传异质性疾病,其特征是视网膜色素变性和感音神经性耳聋相关。发病年龄以及听觉和前庭功能的差异可区分Usher综合征1型(USH1)、Usher症候群2型(USH2)和Usher综合症3型(USH3)。USH1的特征是严重的先天性感音神经性耳聋、前庭功能缺失和青春期前进行性视网膜色素变性发作导致失明。[1]USH1C的缺陷是耳聋的原因,常染色体隐性遗传,18A(DFNB18A)[MIM:602092一种感觉神经性听力损失。感音神经性耳聋是由于内耳神经受体、大脑神经通路或接收声音信息的大脑区域受损所致。[2]
功能
USH1C_人类用于耳蜗毛细胞束的正常发育和维护。锚定/支架蛋白,是USH1C、USH1G、CDH23和MYO7A形成的功能网络的一部分,介导耳蜗毛细胞中的机械传导。正常听力所需(根据相似性)。
进化保护
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PubMed出版物摘要
遗传性听力损失病Usher综合征(USH)是由几种蛋白质的缺陷引起的,其中大多数形成一个称为Usher相互作用组的集成蛋白质网络。和谐蛋白/Ush1C是Usher蛋白复合物组装中的主支架,因为已知和谐蛋白与Usher相互作用组中的每一个蛋白质都结合。然而,控制Usher蛋白复合物形成的生化和结构机制尚不清楚。在这里,我们报告了紧邻其PDZ1之前的高保守的调和蛋白N末端片段(N结构域)采用了一个自主折叠结构域。我们发现N结构域特异性地结合到钙粘蛋白23细胞质结构域的短肽片段。和谐蛋白N结构域单独和与钙粘蛋白23内部肽片段复合的结构揭示了和谐蛋白与钙粘素23之间这种相互作用的详细结合机制。我们通过求解第二调和PDZ结构域与钙粘蛋白23羧基尾的复合物的结构,进一步阐明了调和PDZ域介导的钙粘蛋白2 3结合。和谐蛋白和钙粘蛋白23之间的多齿结合模式为和谐蛋白介导的听觉毛细胞稳定尖端连接复合体的组装提供了结构和生物化学基础。
通过和谐蛋白和钙粘附素之间的多齿相互作用组装稳定的毛细胞尖端连接复合体23.,Pan L,Yan J,Wu L,Zhang M Proc Natl Acad Sci U S A.2009年3月18日。PMID:19297620[3]
来自美国国家医学图书馆数据库MEDLINE®/PubMed®。
另请参见
工具书类
- ↑Verpy E、Leibovic M、Zwaenepoel I、Liu XZ、Gal A、Salem N、Mansour A、Blanchard S、Kobayashi I、Keats BJ、Slim R、Petit C。内耳感觉毛细胞中表达的PDZ域蛋白harmonin的缺陷是Usher综合征1C型的基础。自然遗传学。2000年9月;26(1):51-5. 采购管理信息:10973247数字对象标识:10.1038/79171
- ↑Ahmed ZM、Smith TN、Riazuddin S、Makishima T、Ghosh M、Bokhari S、Menon PS、Deshmukh D、Griffith AJ、Riazusddin S、Friedman TB、Wilcox ER。非综合征隐性聋DFNB18和Usher综合征IC型是USHIC的等位基因突变。人类遗传学。2002年6月;110(6):527-31. Epub 2002年5月3日。采购管理信息:12107438数字对象标识:10.1007/s00439-002-0732-4
- ↑Pan L,Yan J,Wu L,Zhang M。通过和谐蛋白和钙粘蛋白23之间的多齿相互作用组装稳定的毛细胞尖端连接复合体。美国国家科学院院刊2009年3月18日。采购管理信息:19297620