结构亮点
疾病
KMT2A_胡曼伴有11q23异常的急性髓系白血病;前体B细胞性急性淋巴细胞白血病;维德曼-斯泰纳综合征;急性双表型白血病;急性未分化白血病;胆汁性急性白血病。该疾病是由影响本条目中所示基因的突变引起的。涉及KMT2A的染色体畸变是急性白血病的一个原因。用MLLT11/AF1Q置换t(1;11)(q21;q23);转位t(3;11)(p21;q23)与NCKIPSD/AF3p21;易位t(3,11)(q25,q23)与GMPS;AFF1/MLLT2/AF4易位t(4;11)(q21;q23);具有AFF4/AF5Q31的插入蛋白(5;11)(q31;q13q23);AF5-alpha/CENPK易位t(5;11)(q12;q23);转位t(6;11)(q27;q23)与MLLT4/AF6;转位t(9;11)(p22;q23)与MLLT3/AF9;ABI1易位t(10;11)(p11.2;q23);转位t(10;11)(p12;q23)与MLLT10/AF10;t(11;15)(q23;q14),带有CASC5和ZFYVE19;转位t(11;17)(q23;q21)与MLLT6/AF17;易位t(11;19)(q23;p13.3)伴ELL;转位t(11;19)(q23;p13.3)与MLLT1/ENL;带GAS7的t(11;19)易位(q23;p23);与FOXO4/AFX1易位t(X;11)(q13;q23)。用LPP置换t(3;11)(q28;q23)。用TET1移位t(10;11)(q22;q23)。用DAB2IP变换t(9;11)(q34;q23)。用FRYL易位t(4;11)(p12;q23)。融合蛋白KMT2A-MLLT1、KMT2A-MLLT3和KMT2A-ELL与PPP1R15A相互作用,与未融合的KMT2A相反,抑制PPP1R11A诱导的凋亡。涉及KMT2A的染色体畸变可能是慢性中性粒细胞白血病的原因。用SEPT11移位t(4;11)(q21;q23)。
功能
KMT2A_胡曼组蛋白甲基转移酶在早期发育和造血中起重要作用。MLL1/MLL复合物的催化亚单位,这是一种多蛋白复合物,可介导组蛋白H3(H3K4me)复合物“Lys-4”的甲基化和组蛋白H4(H4K16ac)“Lys-16”的乙酰化。在MLL1/MLL复合物中,它特异性地介导H3K4me,一种表观遗传转录激活的特异标记。自身具有微弱的甲基转移酶活性,需要MLL1/MLL复合物的其他成分才能获得完全的甲基转移活性。对“Thr-3”上磷酸化的组蛋白H3无活性,对“Arg-8”或“Lys-9”上二甲基化的H3活性较低,而对“Lys-8”上乙酰化的H3.活性较高。HOXA9转录激活所必需的。促进PPP1R15A诱导的细胞凋亡。[1] [2] [3] [4]
进化保护
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工具书类
- ↑Adler HT、Chinery R、Wu DY、Kussick SJ、Payne JM、Fornace AJ Jr、Tkachuk DC。白血病HRX融合蛋白抑制GADD34诱导的凋亡,并和GADD34和hSNF5/INI1蛋白相关。摩尔细胞生物学。1999年10月;19(10):7050-60. PMID:10490642
- ↑Nakamura T、Mori T、Tada S、Krajewski W、Rozovskaia T、Wassell R、Dubois G、Mazo A、Croce CM、Canaani E。ALL-1是一种组蛋白甲基转移酶,可组装参与转录调控的蛋白质超复合物。分子细胞。2002年11月;10(5):1119-28. PMID:12453419
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