结构亮点
功能
UBC_人类泛素要么共价附着在另一种蛋白质上,要么游离(非锚定)。当共价结合时,它通过异肽键与靶蛋白缀合,作为单体(单泛素)、通过泛素的不同Lys残基连接的聚合物(多泛素链)或通过泛素的引发剂Met连接的线性聚合物(线性多泛素链)。当多泛素链连接到目标蛋白时,根据连接的泛素的Lys残基,多泛素具有不同的功能:Lys-6连接可能参与DNA修复;Lys-11-linked参与ERAD(内质网相关降解)和细胞周期调控;Lys-29-linked参与溶酶体降解;Lys-33-linked参与激酶修饰;Lys-48-linked通过蛋白酶体参与蛋白质降解;Lys-63-linked参与内吞、DNA损伤反应以及导致转录因子NF-kappa-B活化的信号传递过程。通过引发剂Met附着形成的线性聚合物链导致细胞信号传递。泛素通常与靶蛋白的Lys残基结合,但在极少数情况下,观察到与Cys或Ser残基结合。当多泛素是游离的(非锚定多泛素)时,它也具有不同的作用,例如在蛋白激酶的激活和信号传递中。[1] [2]
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PubMed出版物摘要
泛素/PLIC蛋白属于UBL-UBA蛋白家族,参与调控细胞蛋白的泛素依赖性蛋白酶体降解。人类早老素相互作用蛋白ubiquilin-1被认为是治疗亨廷顿病的潜在靶点。泛素与单、多泛素的相互作用是由其UBA结构域介导的,UBA是已知泛素结合域中最紧密的泛素结合体之一。在这里,我们报道了在溶液中和与泛素复合物中游离的泛素-1(UQ1-UBA)的UBA结构域的三维结构。UQ1-UBA在结构上与其他已知UBA相似,形成一个紧密的三螺旋束,并以20微米的K(d)与泛素上的疏水贴片结合。为了从结构上了解UQ1-UBA与多泛素链的相互作用,我们绘制了UQ1-UBA与Lys48和Lys63连接的双泛素之间的结合界面,并表征了UQ1-UBA与这些链的结合强度。我们的核磁共振数据显示,UQ1-UBA与两条链中的单个泛素单位以类似于其与单-泛素相互作用的模式相互作用,尽管其与链的结合亲和力有所提高。我们的结果表明,与hHR23A的UBA2相比,UQ1-UBA对Lys48连接链具有强烈的结合偏好,UQ1-UBA对特定链连接或同一链中两个泛素部分之间的结合选择性很小或没有。本研究获得的结构数据为UBA结构域对多泛素链识别的多样性提供了可能的结构原因。
亲和力带来了不同:泛素-1的UBA结构域与单体泛素和多泛素链的非选择性相互作用。,Zhang D、Raasi S、Fushman D J分子生物学。2008年3月14日;377(1):162-80. Epub 2007年12月23日。PMID:18241885[3]
来自美国国家医学图书馆数据库MEDLINE®/PubMed®。
另请参见
工具书类
- ↑Huang F,Kirkpatrick D,Jiang X,Gygi S,Sorkin A.激酶域内多泛素化对EGF受体内化和降解的差异调节。分子细胞。2006年3月17日;21(6):737-48. PMID:16543144数字对象标识:S1097-2765(06)00120-1
- ↑Komander D.蛋白质泛素化的新兴复杂性。生物化学Soc Trans。2009年10月;37(第5部分):937-53。doi:10.1042/BST0370937。PMID:19754430数字对象标识:10.1042/BST0370937
- ↑Zhang D,Raasi S,Fushman D。亲和力产生了差异:泛素-1的UBA结构域与单体泛素和多泛素链的非选择性相互作用。分子生物学杂志。2008年3月14日;377(1):162-80. Epub 2007年12月23日。PMID:18241885数字对象标识:10.1016/j.jmb.2007.12.029