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[GSK3B_胡曼]组成活性蛋白激酶，通过磷酸化和失活糖原合成酶（GYS1或GYS2）、EIF2B、CTNNB1/β-连环蛋白、APC、AXIN1、DPYSL2/CRMP2、JUN、NFATC1/NFATC，MAPT/TAU和MACF1。需要对其大多数底物进行启动磷酸化。在骨骼肌中，通过磷酸化和抑制GYS1活性从而促进糖原合成的胰岛素调节。也可能通过调节转录因子的激活介导胰岛素抵抗的发展。通过与糖原合成酶相同的方式控制起始因子2B（EIF2BE/EIF2B5）的活性来调节蛋白质合成。在Wnt信号传导中，GSK3B与APC、AXIN1和CTNNB1/β-catenin形成多聚物复合物，磷酸化CTNNB1的N末端，导致其由泛素/蛋白酶体介导的降解。磷酸化JUN在其DNA-结合域附近的位点，从而降低其对DNA的亲和力。在保守丝氨酸残基上磷酸化NFATC1/NFATC，促进NFATC1/NFATC核输出，关闭NFATC1/NFATC基因调控，从而对抗钙调神经磷酸酶的作用。磷酸化MAPT/TAU对“Thr-548”的作用，显著降低MAPT/TAU结合和稳定微管的能力。MAPT/TAU是阿尔茨海默病中神经纤维缠结的主要成分。在ERBB2依赖的细胞皮层微管稳定中发挥重要作用。磷酸化MACF1，抑制其与微管的结合，微管对其在隆起干细胞迁移和皮肤创伤修复中的作用至关重要。可能在转录水平调节NF-kappa-B（NFKB1），并且是NF-kampa-B介导的TNF-α抗凋亡反应（TNF/TNFA）所必需的。负性调节胰腺β细胞的复制，导致细胞凋亡、β细胞丢失和糖尿病。磷酸化乳腺癌细胞中的MUC1，减少MUC1与CTNNB1/β-catenin的相互作用。是建立神经元极性和轴突生长所必需的。磷酸化MARK2，从而抑制其活性。在“Thr-182”磷酸化SIK1，从而维持其活性。磷酸化ZC3HAV1，增强其抗病毒活性。T细胞激活后，在“Thr-687”磷酸化SFPQ。^{[1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12]}

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另请参见

• 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶3D结构

工具书类

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