结构亮点
疾病
[ACE_人类]ACE的遗传变异可能是缺血性卒中易感性（ISCHSTR）的一个原因[MIM:601367]; 也称为脑血管意外或脑梗死。中风是一种急性神经系统疾病，导致大脑神经组织死亡，并导致运动、感觉和/或认知功能丧失。由血管闭塞引起的缺血性中风被认为是一种高度复杂的疾病，由一组具有多种遗传和环境风险因素的异质性疾病组成。[1]ACE缺陷是肾小管发育不全（RTD）的原因[MIM:267430]. RTD是一种常染色体隐性遗传的严重肾小管发育障碍，其特征是持续的胎儿无尿和围产期死亡，可能是由于早发性羊水过少引起的肺发育不全（波特表型）。[2]ACE基因变异与3型糖尿病（MVCD3）微血管并发症易感性相关[MIM:612624]. 这些是糖尿病在许多组织和器官中形成的病理状态。包括糖尿病视网膜病变、导致终末期肾病的糖尿病肾病和糖尿病神经病变。糖尿病视网膜病变仍然是糖尿病成人新发失明的主要原因。其特点是血管通透性和组织缺血和血管生成增加。ACE缺陷是脑出血（ICH）易感性的一个原因[MIM：614519]. 脑出血一种病理状态，特征是向包括基底神经节和大脑皮层在内的一个或两个大脑半球出血。它通常与高血压和颅脑损伤有关。脑出血是中风的常见原因。[3]
功能
[ACE_人类]通过释放末端His-Leu将血管紧张素I转换为血管紧张素II，这导致血管紧张素的血管收缩活性增加。还能够灭活缓激肽，一种有效的血管扩张剂。还具有糖苷酶活性，通过裂解GPI部分中的甘露糖链接，从膜上释放GPI锚定蛋白。
进化保护
检查，由确定ConSurfDB公司。您可以阅读解释方法和可用的完整数据ConSurf公司.
PubMed出版物摘要
人血管紧张素转换酶是一种重要的药物靶点，近年来对其结构信息知之甚少。获得晶体结构的进展缓慢是由于表面糖基化问题，到目前为止，通过在组织培养基中使用葡萄糖苷酶-1抑制剂已经克服了这一困难。然而，这些抑制剂的高昂成本和不完全的葡萄糖苷酶抑制使得最小化N-聚糖异质性的替代途径成为可取的。在这里，睾丸同型（tACE）中的糖基化已被N-糖基化位点的Asn-Gln点突变所减少，并且具有两个和四个完整位点的突变体的晶体结构已分别被解析为2.0A和2.8A。这两个突变体与野生型显示出紧密的结构一致性。基于与人类ACE2在序列和柔韧性水平上的同源性，提出了一种铰链机制，用于基质进入活性裂。这得到了正常模式分析的支持，该分析揭示了tACE活性位点的内在灵活性。在三种ACE同系物的结构中，含有结合氯离子和锌离子的亚结构域II比亚结构域I具有更大的稳定性。结晶糖基化突变体为共结晶研究开辟了新的可能性，以帮助设计新型ACE抑制剂。
睾丸ACE糖基化突变体的结构和保守结构域运动的证据。，Watermeyer JM、Sewell BT、Schwager SL、Natesh R、Corradi HR、Acharya KR、Sturrock ED生化。2006年10月24日；45(42):12654-63. PMID:17042482[4]
来自美国国家医学图书馆数据库MEDLINE®/PubMed®。
另请参见
工具书类
- ↑Casas JP、Hingorani AD、Bautista LE、Sharma P。缺血性卒中遗传研究的荟萃分析：32个基因涉及约18000例患者和58000名对照。神经系统科学。2004年11月；61(11):1652-61. PMID：15534175数字对象标识：61/11/1652
- ↑Gribouval O、Gonzales M、Neuhaus T、Aziza J、Bieth E、Laurent N、Bouton JM、Feuillet F、Makni S、Ben Amar H、Laube G、Delezoide AL、Bouvier R、Dijoud F、Ollagnon-Roman E、Roume J、Joubert M、Antiginac C、Gubler MC。肾素-血管紧张素系统基因突变与常染色体隐性肾小管发育不良相关。自然遗传学。2005年9月；37(9):964-8. Epub 2005年8月14日。PMID：16116425数字对象标识：ng1623型
- ↑Slowik A、Turaj W、Dziedzic T、Haefele A、Pera J、Malecki MT、Glodzik-Sobanska L、Szermer P、Figlewicz DA、Szczudlik A。ACE基因的DD基因型是脑出血的危险因素。神经病学。2004年7月27日；63(2):359-61. PMID：15277638
- ↑Watermeyer JM、Sewell BT、Schwager SL、Natesh R、Corradi HR、Acharya KR、Sturrock ED.睾丸ACE糖基化突变体的结构和保守结构域运动的证据。生物化学。2006年10月24日；45(42):12654-63. PMID：17042482数字对象标识：http://dx.doi.org/10.1021/bi061146z
