2小时

PubMed出版物摘要

趋化因子采用由两个二硫键稳定的保守三级结构，并引导白细胞迁移。淋巴凝集素（Ltn）是一种独特的趋化因子，它只含有一个二硫键，并且具有大规模的结构异质性。在生理溶液条件下（37℃和150 mM NaCl），Ltn在典型趋化因子折叠（Ltn10）和独特的四链β-片（Ltn40）之间保持平衡。因此，不可能独立地解决每个结构物种的生物学意义。为了以独立于特定溶液条件的方式稳定Ltn10结构，设计了含有第二个二硫键的Ltn变体。新半胱氨酸的放置基于Ltn与CC趋化因子HCC-2中第一个（Ltn-CC1）或第三个二硫键（Ltn-CC 3）的序列比对。核磁共振数据表明，CC1和CC3均保留了Ltn10趋化因子结构，不再出现结构重排。每个突变体激活Ltn受体XCR1的能力已通过细胞内Ca2+流量测定进行了测试。这些数据支持了Ltn10的趋化因子折叠负责受体激活的结论。我们还研究了氨基和羧基末端残基在Ltn介导的受体激活中的作用。与之前的报道相比，我们发现包含新的C末端延伸的25个残基不参与受体激活，而天然的N末端是Ltn功能所必需的。

工程化的二硫键将淋巴战术素/XCL1限制为具有XCR1激动剂活性的趋化因子样构象。，Tuinstra RL、Peterson FC、Elgin ES、Pelzek AJ、Volkman BF生化。2007年3月13日；46(10):2564-73. Epub 2007年2月16日。PMID:17302442^[1]

来自美国国家医学图书馆数据库MEDLINE®/PubMed®。