2克/平方克

结构亮点

疾病

[ABL1_胡曼]注：涉及ABL1的染色体畸变是慢性粒细胞白血病的原因。用BCR易位t（9；22）（q34；q11）。易位产生的BCR-ABL也见于急性髓细胞白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）。

功能

[ABL1_胡曼]非受体酪氨酸蛋白激酶在许多与细胞生长和生存相关的关键过程中发挥作用，如细胞骨架重塑对细胞外刺激的反应、细胞运动和粘附、受体内吞、自噬、DNA损伤反应和凋亡。通过控制细胞骨架动力学的蛋白质酪氨酸磷酸化协调肌动蛋白重塑，如WASF3（参与分支形成）；ANXA1（涉及膜锚固）；DBN1、DBNL、CTTN、RAPH1和ENAH（参与信号传递）；或MAPT和PXN（微管结合蛋白）。WASF3的磷酸化对促进跛足足形成和细胞迁移至关重要。通过磷酸化这些过程的关键调节因子，如BCAR1、CRK、CRKL、DOK1、EFS或NEDD9，参与细胞粘附和运动的调节。磷酸化多受体酪氨酸激酶，特别是促进EGFR的内吞作用，通过MUSK促进神经肌肉突触的形成，抑制PDGFRB介导的趋化作用，并调节活化的B细胞受体复合体的内吞。参与内吞调节的其他底物是小窝蛋白（CAV1）和RIN1。此外，ABL1调节CBL泛素连接酶家族，该家族驱动受体下调和肌动蛋白重塑。CBL的磷酸化可提高EGFR的稳定性。通过积极调节溶酶体成分的贩运和功能，参与晚期自噬。ABL1靶向线粒体以应对氧化应激，从而介导线粒体功能障碍和细胞死亡。ABL1也易位于具有DNA结合活性的细胞核，并参与DNA损伤反应和凋亡。许多底物是已知的DNA修复介质：DDB1、DDB2、ERCC3、ERCC6、RAD9A、RAD51、RAD52或WRN。当DNA损伤太严重而无法修复时，激活促凋亡途径。磷酸化TP73，这类损伤诱导的细胞凋亡的主要调节因子。磷酸化“Tyr-153”上的caspase CASP9并调节其在DNA损伤的凋亡反应中的处理。使PSMA7磷酸化，从而抑制蛋白酶体活性和细胞周期转换阻滞。ABL1在感染期间也作为多种病理信号级联的调节器。一些已知的酪氨酸磷酸化微生物蛋白已被鉴定为ABL1底物。这是痘苗病毒A36R、致病性大肠杆菌Tir（易位内膜受体）和可能的柠檬酸杆菌、幽门螺杆菌CagA（细胞毒素相关基因A）或吞噬细胞A.ankyrin（ankyrisn-repeat-containing protein A）的病例。病原体可以通过增强ABL1激酶信号来重组宿主肌动蛋白细胞骨架，以实现多种目的，如促进细胞内运动和宿主细胞退出。最后，通过自身催化活性以及其抑制剂ABI1的磷酸化发挥其自身的调节作用。^{[1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] [22]}

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另请参见

• 酪氨酸激酶3D结构

工具书类

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