结构亮点
疾病
BTK_胡曼BTK缺陷是X连锁无丙种球蛋白血症(XLA)的原因[MIM:300755; 也称为X连锁无丙种球蛋白血症1型(AGMX1)或免疫缺陷1型(IMD1)。XLA是一种体液免疫性疾病,导致B细胞成熟途径的发育缺陷。受影响的男孩骨髓中的前B细胞水平正常,但实际上没有循环成熟的B淋巴细胞。这导致所有类别的免疫球蛋白缺乏,并导致婴儿出生后几年内反复出现细菌感染,如中耳炎、结膜炎、皮炎、鼻窦炎,甚至一些患者出现严重的败血症或脑膜炎,导致数小时内死亡。大多数情况下的治疗是通过静脉注射免疫球蛋白。[1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] [22] [23] [24]BTK缺陷可能是X连锁低丙种球蛋白血症和孤立性生长激素缺乏症(XLA-IGHD)的原因[MIM:307200; 也称为无丙种球蛋白血症和孤立生长激素缺乏症或Fleisher综合征或孤立生长激素不足3型(IGHD3)。在极少数情况下,XLA与孤立的生长激素缺乏症(IGHD)一起遗传。
功能
BTK_胡曼非受体酪氨酸激酶对B淋巴细胞的发育、分化和信号传导必不可少。抗原与B细胞抗原受体(BCR)的结合触发信号,最终导致B细胞活化。在BCR参与和激活质膜后,在几个位点磷酸化PLCG2,通过钙动员点燃下游信号通路,随后激活蛋白激酶C(PKC)家族成员。PLCG2磷酸化与衔接蛋白B细胞连接蛋白BLNK密切合作进行。BTK作为一个平台,将各种信号蛋白集合在一起,并与细胞因子受体信号通路有关。作为Toll样受体(TLR)通路的一个组成部分,在先天免疫和适应性免疫的免疫细胞功能中发挥重要作用。TLR通路是检测病原体的主要监测系统,对激活宿主防御至关重要。特别是,是调节脾B细胞TLR9激活的关键分子。在TLR途径中,诱导TIRAP的酪氨酸磷酸化,导致TIRAP降解。BTK在转录调控中也起着关键作用。诱导NF-kappa-B的活性,该活性参与调节数百个基因的表达。BTK参与将TLR8和TLR9连接到NF-kappa-B的信号通路。在酪氨酸残基上瞬时磷酸化转录因子GTF2I以响应BCR。GTF2I然后易位到细胞核以结合调节增强子元件来调节基因表达。ARID3A和NFAT是BTK的其他转录靶点。BTK是形成功能性ARID3A DNA结合复合物所必需的。然而,没有证据表明BTK本身直接与DNA结合。BTK在细胞凋亡的调节中具有双重作用。[25] [26] [27] [28] [29] [30]
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另请参阅
工具书类
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