2月2日

PubMed出版物摘要

血浆脂蛋白脂蛋白（a）[Lp（a）]包括共价连接到糖蛋白载脂蛋白（α）[apo（a）].的低密度脂蛋白（LDL）样颗粒。载脂蛋白（a）由多个串联重复的蛋白激酶模块组成，类似于纤溶酶原蛋白激酶IV（命名为KIV1-KIV10），其次是与蛋白激酶V模块和蛋白酶域同源的模块。载脂蛋白（a）KIV模块根据其与赖氨酸和赖氨酸类似物的结合亲和力进行分类。强赖氨酸结合载脂蛋白（a）KIV10模块介导与纤维蛋白和细胞表面受体的赖氨酸依赖性相互作用。弱赖氨酸结合apo（a）KIV7和KIV8模块在赖氨酸亲和力上显示出2-3倍的差异，并通过与载脂蛋白B-100（apoB-100）中独特的赖氨酸含序列结合，在Lp（a）组装的非共价步骤中发挥直接作用。本研究描述了apo（a）KIV8的核磁共振溶液结构及其溶液动力学性质，首次描述了apo-（a）kringle模，并以每残基为基础比较了ε-氨基己酸（epsilon-ACA）结合对KIV7和KIV8主链和侧链构象的影响。Apo（a）KIV8采用有序结构，与Apo（a。在KIV7和KIV8上对epsilon-ACA诱导的化学位移变化进行定位表明，尽管epsilon-CAC亲和力相差2-3倍，但相同的残基受到影响。KIV8内的独特环构象涉及与Tyr40的疏水相互作用，影响Arg35相对于赖氨酸结合位点（LBS）的定位。与其他apo（A）KIV模块相比，KIV8中包含LBS疏水中心的芳香侧链的取向差异减小了疏水间隙的大小。KIV8中与LBS相邻且在其他弱赖氨酸结合apo（a）kringle模块中不保守的暴露的疏水性斑块可能调节apoB-100内区域的特异性。另一个配体识别位点包括KIV8模块N末端的结构化精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸基序，其可介导Lp（a）/apo（a）-整合素相互作用。

载脂蛋白（a）的kringle IV型8模块的核磁共振（NMR）溶液结构、动力学和结合性质。，Chitayat S、Kanelis V、Koschinsky ML、Smith SP生化。2007年2月20日；46(7):1732-42. Epub 2007年1月31日。PMID:17263558^[2]

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