2亿兹姆

结构亮点

疾病

CFAH_胡曼CFH的遗传变异与基底层水肿（BLD）相关[MIM:126700; 也称为布鲁赫膜核果或表皮核果或分组的成人早期发病核果。Drusen是积聚在Bruch膜视网膜色素上皮下方的细胞外沉积物。基底层浮肿是指成年早期出现的浮肿表型，表现为均匀的小的、轻微凸起的黄色视网膜下结节，随机散布在黄斑中。在后期，这些浮肿往往变得更多，成群的浮肿散布在视网膜各处。随着时间的推移，这些小的基底层浮肿可能会扩大，最终导致黄斑浆液性色素上皮脱离，从而导致视力下降。CFH缺陷是补体因子H缺乏症（CFHD）的原因[MIM:609814一种表现为多种不同表型的疾病，包括无症状、反复细菌感染和肾衰竭。实验室特征通常包括因子H、补体成分C3的血清水平降低，以及其他末端补体成分减少，表明替代补体途径激活。它与许多临床表现和进展不同的肾脏疾病相关，包括膜增生性肾小球肾炎和非典型溶血性尿毒症综合征。^{[1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8]}CFH缺陷是溶血性尿毒症非典型1型综合征（AHUS1）易感性的一个原因[MIM:235400一种非典型的溶血性尿毒症综合征。这是一种复杂的遗传病，其特征是微血管病性溶血性贫血、血小板减少、肾功能衰竭以及无小肠结肠炎和腹泻发作。与典型的溶血性尿毒症综合征相比，非典型型的预后较差，死亡率较高，经常发展为终末期肾病。注=补体级联系统中各种成分或调节因子的突变可导致非典型溶血性尿毒症综合征的发生。其他基因可能在改变表型中起作用。^{[9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16]}CFH的遗传变异与年龄相关性黄斑变性4型（ARMD4）相关[MIM:610698ARMD是一种多因素眼病，是发达国家最常见的导致不可逆转视力丧失的原因。在大多数患者中，这种疾病表现为在眼底镜下可见的蛋白质和脂质（称为酒石）的黄色堆积，这些蛋白质和脂质位于视网膜色素上皮下方，位于称为Bruch膜的含弹性结构内。^[17]

功能

CFAH_胡曼因子H在因子I灭活C3b的过程中起辅助因子的作用，并且在替代补体途径中增加C3bBb复合物（C3转化酶）和（C3b）NBB复合物（C5转化酶。

进化保护

检查，由确定ConSurfDB公司。您可以阅读解释方法和可用的完整数据ConSurf公司.

另请参见

• 互补因子三维结构

工具书类

1. ↑Ault BH、Schmidt BZ、Fowler NL、Kashtan CE、Ahmed AE、Vogt BA、Colten HR。人因H缺乏。骨架半胱氨酸残基突变，H蛋白分泌和细胞内分解代谢受阻。生物化学杂志。1997年10月3日；272(40):25168-75. PMID：9312129
2. ↑Sanchez-Corral P、Bellavia D、Amico L、Brai M、Rodriguez de Cordoba S。意大利家族中因子H和FHL-1缺乏症的分子基础。免疫遗传学。2000年4月；51(4-5):366-9. PMID：10803850
3. ↑Perez-Caballero D、Gonzalez-Rubio C、Gallardo ME、Vera M、Lopez-Trascasa M、Rodriguez de Cordoba S、Sanchez-Corral P.非典型溶血性尿毒症综合征H因子C末端区域错义突变的聚类。美国人类遗传学杂志。2001年2月；68(2):478-84. Epub 2001年1月17日。PMID：11170895数字对象标识：S0002-9297（07）64099-3
4. ↑Richards A、Buddles MR、Donne RL、Kaplan BS、Kirk E、Venning MC、Tielemans CL、Goodship JA、Good ship TH。溶血性尿毒症综合征簇第18-20外显子中的H因子突变，这是一个对宿主细胞识别很重要的域。美国人类遗传学杂志。2001年2月；68(2):485-90. Epub 2001年1月17日。PMID：11170896数字对象标识：S0002-9297（07）64100-7
5. ↑Caprioli J、Bettinaglio P、Zipfel PF、Amadei B、Daina E、Gamba S、Skerka C、Marziliano N、Remuzzi G、Noris M。家族性溶血性尿毒症综合征的分子基础：H因子基因突变分析揭示了短共有重复20的热点。《美国肾脏病杂志》。2001年2月；12(2):297-307. PMID：11158219
6. ↑Remuzzi G、Ruggenenti P、Codazzi D、Noris M、Caprioli J、Locatelli G、Gridelli B。肾和肝联合移植治疗家族性溶血尿毒综合征。柳叶刀。2002年5月11日；359(9318):1671-2. PMID：12020532数字对象标识：10.1016/S0140-6736（02）08560-4
7. ↑Dragon-Durey MA、Fremeaux-Bacchi V、Loirat C、Blouin J、Niaudet P、Deschenes G、Coppo P、Herman Fridman W、Weiss L.与溶血性尿毒症综合征或膜增生性肾小球肾炎相关的杂合和纯合h因子缺陷：16例报告和遗传分析。《美国肾脏病杂志》。2004年3月；15（3）：787-95。PMID：14978182
8. ↑Licht C、Heinen S、Jozsi M、Loschmann I、Saunders RE、Perkins SJ、Waldherr R、Skerka C、Kirschfink M、Hoppe B、Zipfel PF。因子H调节域4中Lys224的缺失揭示了致密沉积病（MPGN II）的新病理机制。《肾脏国际》，2006年7月；70(1):42-50. Epub 2006年4月12日。PMID：16612335数字对象标识：10.1038/sj.ki.5000269
9. ↑Dragon-Durey MA、Fremeaux-Bacchi V、Loirat C、Blouin J、Niaudet P、Deschenes G、Coppo P、Herman Fridman W、Weiss L.与溶血性尿毒症综合征或膜增生性肾小球肾炎相关的杂合和纯合h因子缺陷：16例报告和遗传分析。《美国肾脏病杂志》。2004年3月；15(3):787-95. PMID：14978182
10. ↑Warwicker P、Goodship TH、Donne RL、Pirson Y、Nicholls A、Ward RM、Turnpenny P、Good ship JA。遗传性和散发性溶血性尿毒症综合征的遗传学研究。《肾脏国际》，1998年4月；53(4):836-44. PMID：9551389数字对象标识：10.1111/j.1523-1755.1998.00824.x号
11. ↑Ying L，Katz Y，Schlesinger M，Carmi R，Shalev H，Haider N，Beck G，Sheffield VC，Landau D.与常染色体隐性非典型溶血性尿毒症综合征相关的补体因子H基因突变。美国人类遗传学杂志。1999年12月；65(6):1538-46. PMID：10577907数字对象标识：S0002-9297（07）63573-3
12. ↑Buddles MR、Donne RL、Richards A、Goodship J、Goodhip TH。与常染色体隐性非典型溶血性尿毒症综合征相关的补体因子H基因突变。美国人类遗传学杂志。2000年5月；66(5):1721-2. PMID：10762557数字对象标识：10.1086/302877
13. ↑Perkins SJ，Goodship TH。人类补体H因子C末端结构域的分子模型：溶血尿毒综合征与预测的肝素结合位点之间的相关性。分子生物学杂志。2002年2月15日；316(2):217-24. PMID：11851332数字对象标识：2006年10月10日/jmbi.2001.5337
14. ↑Caprioli J、Castelletti F、Bucchioni S、Bettinaglio P、Bresin E、Pianetti G、Gamba S、Brioschi S、Daina E、Remuzzi G、Noris M。溶血尿毒综合征中的补体因子H突变和基因多态性：C-257T、A2089G和G2881T多态性与该病密切相关。人类分子遗传学。2003年12月15日；12(24):3385-95. Epub 2003年10月28日。PMID：14583443数字对象标识：10.1093/hmg/ddg363
15. ↑Neumann HP、Salzmann M、Bohnert-Iwan B、Mannuelian T、Skerka C、Lenk D、Bender BU、Cybulla M、Riegler P、Konigsrainer A、Neyer U、Bock A、Widmer U、Male DA、Franke G、Zipfel PF。溶血性尿毒症综合征和因子H基因突变：一项基于德语国家的登记研究。医学遗传学杂志。2003年9月；40(9):676-81. PMID：12960213
16. ↑Maga TK、Nishimura CJ、Weaver AE、Frees KL、Smith RJ。美国非典型溶血性尿毒症综合征患者的替代途径补体蛋白突变。哼，变种。2010年6月；31（6）：E1445-60。doi:10.1002/humu.21256。PMID：20513133数字对象标识：10.1002/humu.21256
17. ↑Raychaudhuri S、Iartchouk O、Chin K、Tan PL、Tai AK、Ripke S、Gowrisankar S、Vemuri S、Montgomery K、Yu Y、Reynolds R、Zack DJ、Campochiaro B、Campohiaro P、Katsanis N、Daly MJ、Seddon JM。CFH中一种罕见的渗透性突变导致年龄相关性黄斑变性的高风险。自然遗传学。2011年10月23日；43(12):1232-6. doi:10.1038/ng.976。PMID：22019782数字对象标识：10.1038/ng.976
18. ↑Herbert AP、Uhrin D、Lyon M、Pangburn MK、Barlow PN。疾病相关序列变异聚集在三维结构中显示的人类因子H的多阴离子识别补丁中。生物化学杂志。2006年6月16日；281（24）：16512-20。Epub 2006年3月13日。PMID：16533809数字对象标识：10.1074/jbc。513611200米