结构亮点
功能
DRA_胡曼结合来自抗原提呈细胞（APC）内吞途径的抗原的肽，并将其呈现在细胞表面以供CD4 T细胞识别。肽结合裂缝容纳10-30个残基的肽。MHC II类分子呈现的肽主要是通过进入内吞途径的蛋白质降解产生的，在那里它们被溶酶体蛋白酶和其他水解酶处理。因此，APC内吞的外源性抗原很容易通过MHC II分子呈现，因此该抗原呈现途径通常称为外源性。由于膜蛋白在溶酶体中降解，作为其正常转换的一部分，也包含在内胚体/溶酶体隔室中，因此外源性抗原必须与来自内源性成分的抗原竞争。自噬也是内源性肽的来源，自噬体与MHC II类负荷室组成融合。除APCs外，胃肠道的其他细胞，如上皮细胞，表达MHC II类分子和CD74，并充当APCs，这是胃肠道的一个不寻常特征。为了产生呈现抗原的MHC II类分子，三个MHC II级分子（α链和β链的异二聚体）与ER中的CD74三聚体结合形成异壬体。在这种复合物进入抗原处理发生的内体/溶酶体系统后不久，CD74就被各种蛋白酶（包括CTSS和CTSL）相继降解，留下一个称为CLIP（II-类相关不变链肽）的小片段。HLA-DM通过直接结合α-β-CLIP复合体促进CLIP的去除，从而释放CLIP。HLA-DM稳定MHC II类分子，直到主要的高亲和力抗原肽结合。然后，与肽结合的MHC II分子被运输到细胞膜表面。在B细胞中，HLA-DM和MHC II类分子之间的相互作用由HLA-DO调节。原代树突状细胞（DC）也表达HLA-DO。溶酶体微环境与MHC II分子中抗原负载的调节有关，增加的酸化产生增加的蛋白水解和有效的肽负载。
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PubMed出版物摘要
多发性硬化是由T细胞对中枢神经系统抗原如髓鞘碱性蛋白（MBP）的反应介导的。为了研究自身肽/主要组织相容性复合体（MHC）识别和T细胞受体（TCR）变性，我们测定了与MBP自身肽结合的自身免疫TCR（3A6）和多发性硬化相关MHCⅡ类分子人类白细胞抗原（HLA）-DR2a的晶体结构，分辨率为2.8A。该复合物表明，3A6主要识别MBP的N末端部分，而抗菌剂和同种异体反应性TCR主要识别肽中心。此外，这种结合模式可能在自身免疫性TCR中很常见，与TCR与肽/MHC的大范围取向角兼容。该界面的特点是TCR和肽之间缺乏氢键，以及TCR诱导MBP/HLA-DR2a构象变化，这可能解释了观察到的低亲和力。3A6的简并性表现为在几乎所有TCR接触位置识别带有取代基的超原生物肽，这是由于3A6和MBP之间的特定相互作用很少，允许通过肽的变化优化界面互补性。
结合髓磷脂碱性蛋白自身肽和多发性硬化相关MHC II类分子的人类自身免疫TCR的结构。，Li Y、Huang Y、Lue J、Quandt JA、Martin R、Mariuzza RA EMBO J.2005年9月7日；24(17):2968-79. Epub 2005年8月4日。PMID:16079912[1]
来自美国国家医学图书馆数据库MEDLINE®/PubMed®。
另请参见
参考文献
- ↑Li Y、Huang Y、Lue J、Quandt JA、Martin R、Mariuzza RA。结合髓磷脂碱性蛋白自身肽和多发性硬化相关MHC II类分子的人类自身免疫TCR的结构。EMBO J.2005年9月7日；24(17):2968-79. Epub 2005年8月4日。PMID：16079912
