1xr0（1xr0）

结构亮点

疾病

FGFR1_人类FGFR1缺陷是Pfeiffer综合征（PS）的原因[MIM:101600; 也称为V型肢端头并趾畸形（ACS5）。PS的特征是颅缝骨化（颅骨缝合线过早融合），拇指和大脚趾偏斜和增大，短趾，指骨强直和不同程度的软组织并指。^{[1] [2]}FGFR1缺陷是伴或不伴嗅觉障碍（HH2）的性腺机能减退性性腺功能减退症2的原因[MIM:147950一种以18岁之前性成熟缺失或不完全为特征的疾病，伴有低水平的循环促性腺激素和睾酮，下丘脑-垂体轴无其他异常。在某些情况下，它与非生殖表型有关，如嗅觉缺失、腭裂和感音神经性聋。嗅觉缺失或嗅觉减退与嗅球和嗅道的缺失或发育不全有关。性腺机能减退是由于促性腺激素释放激素缺乏，可能是由于胚胎中促性腺素释放激素合成神经元迁移失败所致。在嗅觉缺失的情况下，特发性性腺功能低下性腺功能减退被称为卡尔曼综合征，而在正常嗅觉的情况下则被称为正常的特发性低性腺功能减低性腺功能不全（nIHH）。^{[3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12]}FGFR1缺陷是骨球发育不良（OGD）的原因[MIM:166250; 也称为骨球侏儒症。OGD的特征是颅缝骨化，眶上嵴突出，鼻梁凹陷，根茎性侏儒症和非骨化性骨病变。遗传为常染色体显性遗传。^{[13] [14] [15]}FGFR1缺陷是1型三头畸形（TRIGNO1）的原因[MIM:190440前额缝合线过早融合导致前额出现龙骨状变形。三头畸形也可能是综合征的一部分。^{[16] [17]}注=涉及FGFR1的染色体畸变可能是干细胞白血病淋巴瘤综合征（SCLL）的原因。用ZMYM2置换t（8；13）（p11；q12）。SCLL通常表现为淋巴母细胞淋巴瘤，伴有骨髓增生性疾病，通常伴有明显的外周嗜酸性粒细胞增多和/或受影响骨髓中显著的嗜酸性粒浸润。^[18]注=涉及FGFR1的染色体畸变可能是干细胞骨髓增生性疾病（MPD）的原因。FGFR1OP易位t（6；8）（q27；p11）。带有FGFR1OP2的插入插孔（12；8）（p11；p11p22）。MPD以髓样增生、嗜酸性粒细胞增多和T细胞或B细胞淋巴母细胞淋巴瘤为特征。一般进展为急性髓细胞白血病。融合蛋白FGFR1OP2-FGFR1、FGFR1OP-FGFR1或FGFR1-FGFR1OP可能表现出组成型激酶活性并负责转化活性。注=涉及FGFR1的染色体畸变可能是干细胞骨髓增生性疾病（MPD）的原因。用CEP110易位t（8；9）（p12；q33）。MPD以髓样增生、嗜酸性粒细胞增多和T细胞或B细胞淋巴母细胞淋巴瘤为特征。一般进展为急性髓细胞白血病。融合蛋白CEP110-FGFR1存在于细胞质中，具有组成性激酶活性，可能与转化活性有关。

功能

FGFR1_人类酪氨酸蛋白激酶，作为成纤维细胞生长因子的细胞表面受体，在胚胎发育、细胞增殖、分化和迁移的调节中发挥重要作用。在胚胎发育、正常骨骼发育和促性腺激素释放激素（GnRH）神经系统的正常发育过程中，需要正常的中胚层模式和正确的轴向组织。磷酸化物PLCG1、FRS2、GAB1和SHB。配体结合导致几个信号级联的激活。PLCG1的激活导致细胞信号分子二酰基甘油和1，4，5-三磷酸肌醇的产生。FRS2的磷酸化触发GRB2、GAB1、PIK3R1和SOS1的募集，并介导RAS、MAPK1/ERK2、MAPK3/ERK1和MAP激酶信号通路以及AKT1信号通路的激活。促进SHC1、STAT1和PTPN11/SHP2的磷酸化。在细胞核中，增强RPS6KA1和CREB1活性，并有助于调节转录。FGFR1信号通过IL17RD/SEF、FGFR1泛素化、内化和降解下调。^{[19] [20] [21] [22] [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29] [30] [31] [32] [33] [34] [35] [36]}

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另请参见

• 成纤维细胞生长因子受体3D受体

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