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PubMed出版物摘要
创建一种能够诱导广泛中和Env抗体的人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)疫苗的探索一直具有挑战性。除其他问题外,创建有效免疫原的一个困难在于HIV包膜蛋白的大量整体序列变异。gp41的膜近端区域(MPER)是一个横跨659至683残基的特别保守的富含色氨酸的区域,它被三种广泛中和的单克隆抗体(bnMAb)2F5、Z13和4E10识别。在本研究中,我们首先描述了gp41 MPER中残基的可变性,并报告了组成该区域的25个氨基酸中的15个氨基酸的不变性质。随后,我们评估了bnMAb 2F5在分子水平上识别gp41 MPER的31个不同序列的能力。在19例病例中,得到的晶体结构显示各种MPER肽与2F5 Fab’结合。664DKW666核心表位外的多种氨基酸替换是可耐受的。然而,664DKW666基序本身的变化仅限于那些保留天冬氨酸负电荷的残基、β-转赖氨酸和色氨酸之间的疏水烷基-pi堆积排列以及前者的正电荷。我们还通过667位点的序列变异来表征2F5逃逸的可能分子机制,这在HIV-1 C分支分离物中经常观察到。基于我们的研究结果,我们提出了一种更灵活的bnMAb 2F5表位识别分子模型,该模型可以指导未来设计能够引发2F5样抗体的小分子MPER样疫苗的尝试。
广泛中和的抗人类免疫缺陷病毒1型抗体2F5表位杂合性的结晶学定义:疫苗设计含义。,Bryson S、Julien JP、Hynes RC、Pai EF J Virol。2009年11月;83(22):11862-75. Epub 2009年9月9日。项目管理标识号:19740978[1]
来自美国国家医学图书馆数据库MEDLINE®/PubMed®。
另请参见
工具书类
- ↑Bryson S、Julien JP、Hynes RC、Pai EF。广泛中和的抗人类免疫缺陷病毒1型抗体2F5表位杂合性的结晶学定义:疫苗设计意义。《维罗尔杂志》。2009年11月;83(22):11862-75. Epub 2009年9月9日。PMID:19740978数字对象标识:10.1128/JVI.01604-09