结构亮点
功能
版次_HV1W2将未切割或未完全剪接的病毒前mRNA(晚期转录物)从感染细胞的细胞核中分离出来。这些前mRNAs携带一个识别序列,称为Rev应答元件(RRE),位于env基因中,在完全剪接的病毒mRNAs(早期转录物)中不存在。这种功能是必不可少的,因为大多数病毒蛋白是从未剪接或部分剪接的前信使核糖核酸翻译而来的,这些前信使核糖核酸不能通过完全加工的细胞信使核糖核酸所使用的途径离开细胞核。Rev本身是从一个完全剪接的mRNA翻译而来的,mRNA很容易从细胞核中退出。Rev’s nuclear localization signal(NLS)直接与KPNB1/Importin beta-1结合,而不与KPNA1/Importin-al-1结合。KPNB1与GDP约束形式的RAN(RAN-GDP)相结合,并以Rev为核心。在细胞核中,从Ran-GDP到Ran-GTP的转换将Rev与KPNB1分离,并允许Rev与病毒前mRNA中的RRE结合。RRE上的反向多重聚合通过合作组装将其核输出信号(NES)暴露在表面。然后,Rev可以与XPO1/CRM1和Ran-GTP形成复合物,从而实现复合物的核出口。从Ran GTP到Ran GDP的转化介导了Rev/RRE/XPO1/Ran复合物的解离,因此Rev可以返回细胞核进行下一轮出口。除了KPNB1之外,似乎还与TNPO1/Transportin-1、RANBP5/IPO5和IPO7/RANBP7相互作用,用于核进口。核型孔蛋白样HRB/RIP是一种重要的辅因子,可能与Rev间接相互作用,从核周区向细胞质释放HIV RNA(通过相似性)。
PubMed出版物摘要
用核磁共振波谱法求解了与Rev反应元件(RRE)RNA的干环IIB结合的人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)Rev肽的溶液结构。Rev肽具有α-螺旋构象,并结合在RNA的主要凹槽中,靠近富含嘌呤的内环。一些精氨酸侧链与碱基特异性接触,天冬酰胺残基与G.a碱基对接触。与G.G碱基对相邻的磷酸骨干采用了一种不寻常的结构,允许肽进入加宽的主沟。RRE的两个嘌呤-嘌呤碱基对形成的结构创建了一个独特的结合囊,肽可用于特定识别。
HIV-1 rev肽-RRE RNA复合物中的α螺旋RNA主沟识别。,Battister JL、Mao H、Rao NS、Tan R、Muhandram DR、Kay LE、Frankel AD、Williamson JR Science。1996年9月13日;273(5281):1547-51. PMID:8703216[1]
来自美国国家医学图书馆数据库MEDLINE®/PubMed®。
另请参见
工具书类
- ↑Battiste JL、Mao H、Rao NS、Tan R、Muhandram DR、Kay LE、Frankel AD、Williamson JR。HIV-1 rev肽-RRE RNA复合物中的α-螺旋RNA主沟识别。科学。1996年9月13日;273(5281):1547-51. PMID:8703216