结构亮点
功能
视频处理R_HV1N5在感染的早期阶段参与病毒预整合（PIC）复合物向细胞核的转运。这种功能对于病毒感染非分裂巨噬细胞至关重要。可能与核蛋白α/KPNA1和KPNA2相互作用，以增加它们对包含碱性核定位信号的蛋白质的亲和力，包括病毒基质蛋白MA，从而促进病毒基因组向细胞核的移位。也可能通过结合核孔蛋白苯丙氨酸-甘氨酸（FG）重复区域直接作用于核孔复合体（通过相似性）。可能以26S蛋白酶体降解的特定宿主蛋白质为目标。通过与宿主VPRPB/DCAF-1直接相互作用与细胞CUL4A-DDB1 E3连接酶复合物结合发挥作用。E3连接酶底物特异性的这种变化将导致受感染细胞的细胞周期阻滞或凋亡。通过诱导细胞周期G2期的停滞或延迟，防止感染细胞进行有丝分裂和增殖。这种抑制通过使HIV-1 LTR转录更加活跃，为最大化病毒表达和产生创造了有利的环境。在这种情况下，Vpr通过与人类SP1、TFIIB和TFIID相互作用，刺激HIV-1 LTR驱动的基因表达。据报道，细胞周期阻滞发生在感染后数小时内，并且没有被抗病毒药物阻断，这表明它是由病毒体内携带的Vpr启动的。此外，Vpr以依赖细胞周期的方式诱导细胞凋亡，表明这两种作用是机械联系的。与线粒体通透性转换孔复合体（PTPC）相互作用。这种相互作用导致线粒体跨膜电位迅速消散，线粒体释放细胞色素C或凋亡诱导因子等凋亡蛋白。在艾滋病患者的血清和脑脊液中检测到，Vpr也可能诱导旁观者细胞死亡（通过相似性）。
另请参见
