此条目使用数字符号（#），因为常染色体显性帕金森病-4（PARK4）是由染色体4q22上的α-同核蛋白基因（SNCA；163890）的杂合三倍体引起的。
另请参阅PD1（168601）和路易体痴呆（DLB；127750），它们也是由SNCA基因突变引起的，表现出与PARK4重叠的表型。
关于帕金森病（PD）的表型描述和遗传异质性的讨论，请参见168600。
斯佩尔曼（1962）描述了一个家族，该家族有4代多个成员，从30多岁开始患有常染色体显性帕金森综合征，并在2至12年内迅速发展至死亡。这个大家族起源于英国和德国，后来被称为“爱荷华家族”（Farrer等人，2004年）。Waters和Miller（1994）和Muenter等人（1998）后来更详细地描述了这个家族。该患者45岁时发展为帕金森综合征，6年后死亡。她有典型的帕金森病特征，除了没有休息时的颤抖，尽管其他受影响的家庭成员也有这种症状。神经病理检查证实了路易体帕金森综合征的诊断。这种疾病的特点是发病年龄早、体重减轻早、多巴胺反应性帕金森综合征迅速进展，随后出现痴呆，有些患者出现低血压。智力障碍始于主观记忆丧失和客观视觉空间功能障碍，随后是额叶认知和记忆功能下降。尸检病例的神经病理检查显示，大量黑色素和蓝斑以及广泛的路易小体中有神经元丢失，其中许多位于大脑皮层；位于下丘脑和蓝斑的细胞常形状奇异。其他发现包括颞皮层空泡化、异常神经元丢失、海马区胶质增生（CA 2/3）和基底核神经元丢失。没有神经炎斑块、神经纤维缠结或淀粉样沉积。3例患者的正电子发射断层扫描显示纹状体氟多巴摄取减少。尸检大脑的神经化学分析显示，额叶、颞叶皮质和海马的胆碱乙酰转移酶活性显著下降，纹状体多巴胺严重耗竭，这种模式与典型的帕金森病不同。
Gwinn-Hardy等人（2000年）报告了爱荷华州家族先证者的神经病理学发现。有显著的皮层病理学改变，海绵状和胶质增生区域也富含许多线状营养不良细胞过程。伴有散在的胶质细胞，其中含有α-同核蛋白免疫反应性内含物，与多系统萎缩的胶质细胞质内含物有些相似。大脑和小脑白质以及某些白质纤维束中也存在胶质内含物，尤其是基底节和基底前脑。神经元内也有α-突触核蛋白免疫反应阳性的圆形至多形性内含物，主要分布在较低的皮层层，但没有显示出明显的层状偏好。后一种内含物与皮质路易体一致，皮质路易体内的数量和分布与路易体痴呆的新皮质期一致（127750）。使用α-突触核蛋白多克隆抗体对爱荷华家族患者、正常对照组和其他突触核蛋白疾病患者的脑匀浆进行免疫印迹，结果显示，仅在爱荷华家族患者的受累皮层中有26kD带和其他几种高分子量物种。爱荷华州亲属或其他同核蛋白病患者的黑质中不存在这条26-kD带。Gwinn-Hardy等人（2000年）指出，尚未在该家族中发现α-同核蛋白基因的点突变。
Farrer等人（2004年）确定了一个瑞典裔美国人家族，由于SNCA基因的三倍化，该家族患有常染色体显性早发性帕金森综合征和痴呆症。先证者于31岁发病，患有快速进行性帕金森综合征，伴有震颤、僵硬和运动迟缓。45岁时，他产生了视觉和听觉幻觉以及妄想症。他还患有姿势性张力减退。他后来发展为智力障碍，发展为严重的痴呆症和缄默症，随后在52岁时死亡。尸检显示黑质、蓝斑和海马区CA 2/3神经元严重变性和丢失。路易小体存在于下丘脑、Meynert基底核和大脑皮层。与对照组相比，SNCA mRNA表达增加。
Fuchs等人（2007年）确定，Farrer等人（2004年）报道的瑞典裔美国人家庭是Mjones（1949年）最初描述的Lister家庭复合体的一部分。该家族的瑞典裔美国人分支表现出早发性、快速进行性帕金森病，并伴有痴呆和自主神经功能障碍。Fuchs等人（2007年）确定了该家族的一个瑞典分支，其中多个家族成员因SNCA基因重复（163890.0005）而患有迟发性帕金森综合征和早期自主功能障碍。重复区域内和两侧的基因型与Farrer等人（2004年）报告的瑞典-美国家族的基因型相同，并建议共同创始人。杂交信号表明这2个家族中存在相同基因组间隔的串联繁殖，1个重复，1个三倍体。序列分析表明，这些倍增是由着丝粒和端粒长散布核元素（LINE L1）基序介导的。
Farrer等人（1999年）提出，4p上的一个基因座与常染色体显性Lewy体帕金森综合征有关，与原发性震颤（190300）一致的姿势性震颤可能是导致Lewy体内帕金森综合症的同一致病突变的另一种表型。他们研究了Waters和Miller（1994年）以及Muenter等人（1998年）描述的患有左旋多巴反应性路易体帕金森综合征的大家族。在进行基因组筛查后，他们确定了一个与该疾病分离的染色体4p单倍型；然而，这种单倍型也发生在家系中没有临床路易体帕金森综合征但患有姿势性震颤的个体中。
在第二次全基因组搜索中，Singleton等人（2003年）发现一个单倍型与该疾病共分离，超过26 cM，在染色体4q上的标记DS42460处多点lod评分为3.50。
Waters和Miller（1994）报告了一个大家族帕金森综合征患者的SNCA外显子的定量PCR扩增，Singleton等人（2003）发现了与全基因三倍体（163890.0003）相一致的证据。对其他家庭成员的分析表明，SNCA三倍体与帕金森综合征分离，但与姿势性震颤无关。这个三倍的区域估计包含17个基因，包括SNCA。据预测，三倍体携带者有4个SNCA的全功能拷贝，估计17个基因的有效负载量增加了一倍。作者认为SNCA剂量增加是该家族PD的原因。他们指出，疾病过程可能类似于唐氏综合征（190685）中阿尔茨海默病（AD；104300）的病因，由于21号染色体三体性，APP基因（104760）过度表达。
Ibanez等人（2009年）在22个非典型PD家族中的1个（1.5%）中发现SNCA基因加倍，包括快速进展和严重认知障碍。基因分型和剂量分析表明SNCA倍增是独立发生的。作者得出结论，由于重排导致的SNCA基因剂量的改变可能比点突变更常见。