此条目使用数字符号(#),因为有证据表明早发性帕金森病-15(PARK15),也称为帕金森锥体综合征,是由染色体22q12上FBXO7基因(605648)的纯合或复合杂合突变引起的。
有关帕金森病的表型描述和遗传异质性的讨论,请参见PD(168600)。
Davison(1954)描述了3个家庭中的5例受累病例。在1个家庭中,有一对兄妹和一对堂兄弟姐妹受到影响,而在另一个家庭中有一对兄弟姐妹和一对叔叔侄女受到影响。该病始于第二或第三个十年早期,表现为麻痹、激动和锥体束症状。尸检显示苍白球节苍白,豆状核囊变薄,黑质轻度收缩和细胞改变,锥体和交叉锥体束早期脱髓鞘。拉姆西·亨特(Ramsey Hunt,1917年)报告了戴维森的一例病例。13岁时开始出现震颤和僵硬的“麻痹-激动”型帕金森综合征。在临床上,威尔逊病曾一度被认为是可能的。病人活到65岁。Lange和Poppe(1963年)可能描述了6个同胞的家族性进行性苍白球萎缩的相同疾病。Lange等人(1970年)提供了有关尸检结果的信息。
Horowitz和Greenberg(1975年)报道了一对兄妹在出生后的头十年患上了帕金森症。他们后来都出现了皮质脊髓束疾病的症状,类似于Davison(1954)所描述的疾病。临床特征包括震颤、僵硬、运动障碍、剪式步态和反射亢进。在18岁和20岁接受左旋多巴治疗之前,这种疾病一直在进行。锥体外系征的极为有利的反应和锥体束征的缺乏相等的反应证明了药物的特异性。
Livingstone(1983)描述了一个有受累兄弟姐妹的家庭。
Nisipeanu等人(1994年)报告了两个不相关的近亲家庭,其中两个同胞均患有左旋多巴反应性帕金森锥体综合征。在利比亚犹太血统的第一个家庭中,一对兄妹在12岁时出现下肢痉挛和反射亢进。这种疾病是进行性的,导致步态受损,随后出现锥体外系症状,包括震颤和运动迟缓。第二个家庭的两个兄弟出生于伊拉克犹太血亲家庭,分别在21岁和23岁时出现下肢痉挛。大约3年后,锥体外系症状变得明显。所有4名患者对左旋多巴治疗均表现出良好的反应。Nisipeanu等人(1994年)指出,由于在患者中没有可用的尸检信息来确定精确的解剖累及,因此术语“帕金森-锥体综合征”比“苍白球-锥体综合症”更合适
Srivastava等人(2005年)报告了一名22岁的印度女性,其父母为近亲,自12岁起就有进行性运动迟缓和僵硬的病史。从20岁开始,她出现眼睑痉挛,运动迟缓、僵硬和姿势不稳迅速恶化,导致她无法入睡。她还报告了尿频和尿急以及踝阵挛。体格检查显示面罩样表情、单调的语言、缓慢的扫视、反射亢进、足底伸肌反应和轻微的意向性震颤。认知正常。脑MRI显示双侧基底节钙化,作者认为这可能是特发性的。她对左旋多巴有良好的临床反应。
Panagariya等人(2007年)报告了一名19岁的印度男子,他有18个月的病史,走路逐渐出现困难,颈部运动异常,声音缓慢单调。后来,他出现了上肢姿势震颤、身体姿势异常和口周运动障碍。他没有神经疾病家族史,也没有记忆障碍。体格检查显示所有4条肢体均存在不对称锥体无力和齿轮僵硬。单光子发射断层扫描(SPECT)显示左侧额顶区和左侧基底神经节低灌注,左侧颞叶轻度低灌注。他对左旋多巴有极好的临床反应。
Shojaee等人(2008年)报告了一个患有帕金森氏锥体综合征的伊朗大家庭。遗传为常染色体隐性遗传。所有受影响的患者从小就表现出马蹄内翻足畸形,但直到第三个十年的年轻成人,金字塔体征才变得明显。所有患者都表现出巴宾斯基体征、反射亢进和痉挛,主要局限于下肢。在报告之时,只有3名受影响最严重的患者表现出可检测到的锥体外系症状,包括僵硬、运动迟缓、拟态减退和语言单调。这些症状在锥体症状出现5至20年后变得明显。一名同意接受治疗的患者对左旋多巴表现出良好的反应。没有一名患者出现震颤、上视麻痹、痴呆或小脑症状。
Di Fonzo等人(2009年)报告了两个与PARK15无关的家族,分别为意大利和荷兰后裔。受影响的个体患有与痉挛、反射亢进和对左旋多巴的可变反应相关的进展性帕金森综合征的青少年发作(范围为10至19岁)。疾病进展缓慢,所有患者在症状出现数十年后仍存活。
Shojaee等人(2008年)使用500K SNP阵列对一个患有帕金森病-锥体综合征的伊朗家族进行了全基因组连锁分析。在常染色体隐性遗传模型下,22q号染色体上的最大参数lod评分为3.39。作者指出,如果他们使用的芯片在整个基因组中包含的SNPs少于100000个,那么这种联系可能已经被遗漏了。
Shojaee等人(2008年)在一个患有帕金森病-锥体综合征的伊朗家庭成员中发现了FBXO7基因的纯合突变(605648.0001)。
在患有PARK15的一个意大利和一个荷兰家庭的受影响成员中,Di Fonzo等人(2009年)分别鉴定出FBXO7基因的纯合子突变(605648.002)和复合杂合子(6056480.003和605648.00)。