1.水是最常用的极性溶剂,醇/多元醇(甘油)、酰胺类、酯类、植物油类、亚砜类是非水溶剂;极性大小有两个指标:介电常数ε和δi
2溶解度指一定温度下100克溶剂中溶解溶质的最大克数,是反映药物溶解性的重要指标。
三。影响药物溶解度的因素有药物本身晶型、溶剂、温度、pH、第三条
4药物晶型的影响为无定形药物溶解度>亚稳定型药物溶解度>稳定型药物溶解度。
5温度影响是双向作用,如溶解过程吸热,T型↑溶解度↑,反之下降。
6加入增溶剂如表面活性剂在水中形成“胶束”,从而增加药物溶解度。
7使用助溶剂可与药物形成络合物或复盐,如基辅一号2的溶解度,苯甲酸钠增加咖啡因的溶解度,乙二胺增加茶碱的溶解度。
8.应用混合溶剂(潜溶剂)可增加药物溶解度,如乙醇、丙二醇、聚乙二醇都可与水形成混合溶剂。
9增加溶出度的方法有减小药物粒径,加润湿剂,改变温度,增加溶出介质的体积,加强搅拌以减小扩散层的厚度。
10液体制剂的优点有药物分散度大、起效快;给药途径多;服用方便,易于分剂量;减少药物刺激性;提高生物利用度。
11液体制剂的缺点有分散度大,易化学降解,药效降低甚至失效;携运贮不方便;水性制剂易霉变,需加防腐剂;非均相液体制剂,存在物理稳定性。
12液体制剂按分散系统可分为均相和非均相液体制剂,均相液体制剂包括低分子和高的分子液体制剂,非均相包括溶胶剂、乳剂和混悬剂。
13均相液体制剂应是澄明溶液;非均相液体制剂的药物粒子应分散均匀。
14口服的液体制剂应外观良好,口感适宜;外用的液体制剂应无刺激性。
15液体制剂在保存和使用过程中不应发生霉变;包装容器适宜,方便患者携带和使用。
16极性溶剂有水、甘油、二甲基亚砜,半极性溶剂有乙醇、丙二醇、聚乙二醇,非极性溶剂有脂肪油、液体石蜡、乙酸乙酯。
17液体制剂常用的防腐剂有对羟基苯甲酸酯类(尼泊金类);苯甲酸/苯甲酸钠;山梨酸/山梨酸钾;苯扎溴铵(新洁尔灭)等。
18表面活性剂是指具有很强的表面活性、能使液体的表面张力显著下降的物质;具有增溶、乳化、润湿、去污、杀菌、消泡和起泡等作用。
19阴离子型表面活性剂有高级脂肪酸类(肥皂类)、硫酸化物、磺酸化物等。(硬酸枣)
20阳离子型有苯扎溴铵、苯扎氯铵。(氯溴灭阳)
21两性离子型有卵磷脂、豆磷脂。(卵豆二两)
22非离子型有司盘(脂肪酸山梨坦)、吐温(聚山梨酯)和泊洛沙姆(普朗尼克)。(土司非波姆)
23毒性大小:阳离子表面活性剂>阴离子表面活性剂>非离子表面活性剂。
24溶血作用:吐温20>吐温60>吐温40>吐温80。
25表面活性剂的临界胶束浓度(CMC)指表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。
26亲水亲油平衡值(HLB)是表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力。
27.W/O HLB 3~6,O/W HLB 8~18,HLB 13~18
28低分子溶液剂包括溶液剂、芳香水剂、糖浆剂、醑剂、酊剂、甘油剂。
29高的分子溶液剂属热力学稳定系统;溶胶剂属于热力学不稳定体系,有丁达尔(廷达尔)现象、布朗运动;混悬剂属于热力学不稳定体系。
30混悬剂常用的稳定剂有助悬剂、润湿剂、絮凝剂和反絮凝剂。
31混悬剂常用的助悬剂有丙三醇、阿拉伯胶、纤维素类等。
32润湿剂有吐温、泊洛沙姆等表面活性剂。
33.凝剂和反絮凝剂有枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐。
34混悬剂的质量评价包括微粒大小、沉降容积比(F) 、絮凝度、重新分散试验、ζ电位、流变学测定。
35乳剂属热力学不稳定体系,可发生分层、絮凝、转相、合并与破裂和酸败。