第二十章 抗糖尿病药
糖尿病：是常见的内分泌病，由于胰岛素分泌的绝对或相对不足和胰高血糖素活性增高所致的代谢紊乱病。
Ⅰ型糖尿病：必须用胰岛素治疗;Ⅱ型糖尿病：不需要依赖胰岛素。
一、胰岛素
易被肠道消化酶破坏，口服无效，须注射给药 。
【药理作用】
1降低血糖，促进合成代谢，抑制分解
2.Na+、K+-ATP、K内流，增加细胞内K（K）浓度要，降低血钾
【临床应用】
1.重症糖尿病 ; 2.糖尿病酮症酸中毒及糖尿病性昏迷; 3.细胞内缺钾
【不良反应】
1.胰岛素多见，一般轻微、短暂，偶见过敏性休克 ;预防：改用猪 胰岛素；
2 .低血糖症：出汗、心悸、烦躁等;防治：轻者摄食或饮糖水;明显者50%GS；
三。皮下注射部位红肿、硬结、皮下脂肪萎缩。
4.胰岛素耐受性：①急性：常因并发感染、创伤、手术情绪激动等应激状态所致;②慢性：无并发症者却每日用胰岛素
制剂选择：1.急症(酮症酸中毒、糖尿病昏迷)、严重感染或大手术前后用短效胰岛素
2.胰岛素的一般糖尿病病人先用短效 胰岛素剂量试定后改中效或长效 胰岛素
二、口服降糖药
1、磺酰脲类常用药物
第一代：甲苯磺丁脲(甲糖宁)、氯磺丙脲、
第二代：格列本脲 (优降糖)、格列吡嗪(美吡达)、格列齐特 (达美康)、格列喹酮 (糖适平)
【药理作用】
1降血糖：促进胰岛β甜味剂胰岛素
2对排尿作用的影响：氯磺丙脲：抗利尿;格列本脲：利尿
三对凝血功能的影响： 减弱血小板黏附力，刺激纤溶酶原的合成，恢复纤溶酶原活性-减轻糖尿病患者微血管并发症。
【临床应用】
1、糖尿病：胰岛功能尚未完全丧失且经饮食控制无效的第二章
2、尿崩症:氯磺丙脲
【不良反应】
1、胃肠反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，发生率达30%。
2、 胰岛素少见，氯磺丙脲与格列本脲可引起持久低血糖，老人肝、肾功能不全者易发。
3、大剂量可引起精神错乱、嗜睡、眩晕、共济失调、郁积性黄疸及肝脏损害 。
药物相互作用：与血浆蛋白结合率高。与保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素等使用，游离血药浓度增高--低血糖反应。
2、双胍类
甲福明(二甲双胍)、苯乙福明(苯乙双胍，易致乳酸血症，已少用)
【药理作用】降血糖：1增加组织无氧糖酵解↑;2促进周围组织对葡萄糖3。减少葡萄糖从肠胃道的吸收。4.减少糖异生;5.降低血浆高血糖素水平;6.胰岛素与其受体结合能力等。
【临床应用】中轻症患者，尤适用于肥胖且控制饮食无效者。
【不良反应】①胃肠反应：食欲↓、恶心、呕吐、腹泻等;②低血糖 ;③乳酸性酸中毒，苯乙福明尤其易发生，很多国家已停用，国内用量较少，肝功能不良者易发生。
3、α-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖、伏格列波糖
【药理作用】降血糖：在小肠上皮刷状缘竞争性抑制α-葡萄糖苷酶，使碳水化合物水解成葡萄糖减慢，减少碳水化合物的吸收。
【临床应用】1.轻度及中度2型糖尿病;2.用磺酰脲类及胰岛素疗效不佳者
【不良反应】腹胀、嗳气、肛门排气增多
4、胰岛素增敏药罗格列酮、环格列酮、吡格列酮、恩格列酮
主要是增加肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性而发挥降低血糖作用
5、非磺酰脲类促进胰岛素分泌药瑞格列奈(膳食葡萄糖调节剂)
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