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第二十七章 抗结核病药
一线药:异烟肼(H) (R)、(E)、(S)和(Z)等
二线药: 氨硫脲、卷曲霉素、对氨水杨酸、乙硫异烟胺、环丝氨酸、卡那霉素
异烟肼(雷米封)
抗菌作用及机制:1、选择性抑制分枝菌酸合成,使结核杆菌细胞壁合成受阻,耐酸能力、增殖力,疏水性下降而死亡。2、 DNA
特点:分子量小,穿透性强,对细胞内外结核杆菌均有效,可进入纤维化、干酪样病灶、淋巴结,
易产生耐药性,强调联合用药,为肝药酶抑制剂,易发生药物相互作用。
【临床应用】各种类型结核病,与其他抗结核病药联用
【不良反应】长期应用有:
1外周神经炎和中枢神经系统症状,用维生素B6
2肝损害:乙酰化产物单乙酰异烟肼(肝毒物) 定期复查肝功能
三。其他:过敏反应、胃肠道反应、粒细胞减少、血小板减少等。
利福平
广谱,结核杆菌、麻风杆菌、G+、G-等。低浓度抑菌,高浓度杀菌药
作用机制:抑制依赖DNA RNA和mRNA
体内过程:口服吸收快、完全,穿透力强,体内分布广;肝药酶诱导剂,连续使用能加速自身和其他药代谢,主要从胆汁排泄;分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色
【临床应用】各种类型结核病(常与他药联用);麻风病;耐药金葡菌等敏感菌引起感染。
【不良反应】胃肠刺激反应,较常见;肝损害,少数人出现;致畸胎作用,孕期禁用;过敏反应,需停药
乙胺丁醇
对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用,与二价金属离子(其他Mg2+)结合,干扰菌体RNA(核糖核酸)
耐药性:不易产生
【临床应用】各型结核(主要与异烟肼、利福平合用)
【不良反应】较少
长期用药:球后视神经炎(弱视、视野缩小、红绿色盲或分辨能力减退) 定期作眼科检查
链霉素
抗结核作用较异烟肼和利福平弱,在体内仅呈现抑菌作用。因穿透力弱,不易透入细胞内及脑脊液和纤维化、干酪化病灶,故对结核性脑膜炎等疗效较差。 对急性渗出型病灶疗效好。
吡嗪酰胺
口服吸收迅速。
酸性环境中作用增强,能在细胞内有效杀死结核杆菌。
易产生耐药性。
长期大量应用有肝毒性,联合用药参与短程疗法,不良反应明显减少。
抗结核药的应用原则
1、早期用药
2、联合用药 提高疗效、降低毒性、延缓耐药性产生。
一般:二联 异烟肼 + 利福平
严重:三联 异烟肼 + 链霉素 + 吡嗪酰胺
3、坚持全疗程规律用药
现在主张,短程疗法(强化疗法)6月
如:2(HRZ)HRZ/4(HR)[(H)、(R)和(Z)]
治愈率高、复发率低、耐药性少、安全性高
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