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.2024年4月:296:273-280。
doi:10.1016/j.jss.2023.12.036。 Epub 2024年1月30日。

大肠癌相关肌成纤维细胞通过PLXNB2受体增强血管生成素的表达和信号传递

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大肠癌相关肌成纤维细胞通过PLXNB2受体增强血管生成素的表达和信号传递

亚历山大·胡等。 外科研究杂志. 2024年4月.

摘要

简介:动态的细胞间相互作用形成肿瘤微环境,以调节肿瘤生长和侵袭性。肌成纤维细胞是胃肠道基质细胞,在结直肠癌(CRC)发生过程中上调,可能在肿瘤-基质细胞通讯中发挥重要作用。血管生成素是一种调节肌成纤维细胞功能的14-kDa核糖核酸酶,在小鼠模型中与肌纤维母细胞-CRC细胞通信有关。然而,其在人类患者中的作用尚未得到很好的确定。

方法:国家生物技术信息中心基因表达综合数据库提供了配对正常人结肠和CRC组织的开放存取、注释单细胞RNA测序数据。我们通过分析一组独立配对的正常人结肠和CRC组织的scRNA-seq数据来补充和验证这些数据。CellChat用于从scRNA-seq数据定量推断具有生物学意义的细胞间通信网络。PLXNB2和α-2肌动蛋白(ACTA2)是调节血管生成素信号的细胞表面血管生成素受体。分析每个样本中细胞群之间涉及血管生成素、PLXNB2和ACTA2的配体-受体相互作用。

结果:我们发现,与正常结肠和CRC组织相比,总的血管生成素表达没有差异。在正常结肠组织中,肌成纤维细胞不表达血管生成素或PLXNB2受体。在存在CRC的情况下,周围基质内的肌成纤维细胞数量显著增加。CRC相关肌成纤维细胞的特征是血管生成素和PLXNB2受体表达显著上调(P<0.05),而ACTA2无差异。CRC细胞不仅使用血管生长素进行自分泌信号传递,还通过PLXNB2受体与肌成纤维细胞进行通信。

结论:与正常人结肠组织相比,CRC组织与肌成纤维细胞的富集有关,肌成纤维纤维细胞显示出血管生成素和血管生成素受体PLXNB2的上调表达。CRC细胞通过血管生成素参与自分泌信号传导,并通过PLXNB2与肌成纤维细胞进行旁分泌信号传导。血管生成素似乎直接参与人CRC组织中肿瘤-基质细胞的通讯,并可能在疾病进展中发挥重要作用。

关键词:血管生成素;大肠癌;肌成纤维细胞;肿瘤微环境。

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