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.2007年1月5日;282(1):555-63.
doi:10.1074/jbc。M605481200。 Epub 2006年11月8日。

HSP22阻断CryAB-淀粉样低聚物的形成

附属公司
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HSP22阻断CryAB-淀粉样低聚物的形成

Atsushi Sanbe公司等。 生物化学杂志. .
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摘要

α-B-晶体蛋白(CryAB)是一种小的热休克蛋白(HSP),其R120G错义突变会导致结蛋白相关心肌病(DRM),其特征是形成含有CryAB和结蛋白的聚集物。突变的CryAB蛋白导致包涵体的形成,包涵体包含心肌细胞中的淀粉样低聚物中间体(淀粉样低聚物)。为了进一步阐明与CryAB R120G相连的DRM中淀粉样低聚物形成的潜在机制,生成了重组CryABR R120G蛋白。纯化后的CryAB R120G蛋白可以形成一种毒性淀粉样低聚物,而野生型的CryAB蛋白几乎没有免疫反应。天然聚丙烯酰胺凝胶电泳显示,CryAB R120G蛋白中存在寡聚形式,而野生型CryAB.中只检测到高分子量。约240-480 kDa的低聚物CryAB R120G对一种抗低聚物抗体表现出强烈的阳性免疫反应。CryAB R120G淀粉样低聚物不稳定,易被β-巯基乙醇和SDS破坏构象。重组HSP25或HSP22蛋白可以直接阻断CryAB R120G蛋白的低聚物形成,而淀粉样低聚物仍然存在于野生型CryAB和CryABR120G蛋白质的混合物中。利用腺病毒转染系统进行的一项基于心肌细胞的研究证实了HSP25和HSP22的这种干扰。HSP25和HSP22阻断淀粉样蛋白寡聚物的形成,恢复了泛素蛋白体的活性和细胞活力。小HSP阻断低聚物形成可能是治疗DRM以及其他类型淀粉样变性疾病的一种新的治疗策略。

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