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.2006年2月;55(2):318-25.
doi:10.2337/糖尿病55.02.06.db05-0757。

Akt通过调节细胞周期蛋白D1、细胞周期蛋白D2和p21水平以及细胞周期蛋白依赖性激酶-4活性诱导β细胞增殖

附属公司

Akt通过调节细胞周期蛋白D1、细胞周期蛋白D2和p21水平以及细胞周期蛋白依赖性激酶-4活性诱导β细胞增殖

萨博尔斯·法特拉伊等。 糖尿病. 2006年2月.

摘要

增殖是维持成年动物β细胞质量的主要成分。磷酸肌醇3-激酶/Akt激酶途径的激活是β细胞质量的关键调节因子。小鼠胰腺β细胞过表达组成型活性Akt(caAkt(Tg))导致β细胞增殖和大小增加,导致β细胞质量显著增加。目前的研究为Akt参与β细胞增殖的分子机制提供了新的见解。caAkt(Tg)中β细胞的增殖与细胞周期蛋白D1、细胞周期蛋白D2和p21水平以及细胞周期蛋白依赖性激酶-4(cdk4)活性的增加有关。为了确定cdk4在Akt诱导的β细胞增殖中的作用,我们生成了cdk4纯合、杂合或未合的caAkt(Tg)小鼠。这些研究的结果表明,一个cdk4等位基因的缺失通过减少增殖显著降低了caAkt(Tg)小鼠的β细胞扩增。缺乏cdk4的CaAkt(Tg)小鼠出现β细胞衰竭和糖尿病。这些实验表明,Akt通过调节细胞周期蛋白D1、细胞周期蛋白D2和p21水平,以cdk4依赖的方式诱导β细胞增殖。这些数据还表明,这些细胞周期成分水平的改变可能会影响β细胞质量在基础状态下的维持以及β细胞对导致糖尿病的病理状态的适应。

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