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.2005年11月1日;106(9):3200-5.
doi:10.1182/bloud-2005-04-1386。 Epub 2005年7月14日。

肿瘤坏死因子α抑制人髓系正常和白血病细胞hTERT基因表达

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肿瘤坏死因子α抑制人髓系正常和白血病细胞hTERT基因表达

奥迪勒·拜恩·劳兹等。 血液. .
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摘要

端粒酶催化亚单位(hTERT)已被证明不仅在端粒稳态中发挥关键作用,而且在细胞生存、DNA修复和遗传稳定性中也发挥关键作用。在之前的研究中,我们描述了肿瘤坏死因子-xalpha(TNFxalpha)在白血病KG1细胞中诱导衰老状态,其特征是hTERT活性降低,随后生长停滞时间延长,β-半乳糖苷酶活性增加,端粒缩短和主要染色体不稳定。有趣的是,粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)消除了所有这些事件。在本研究中,我们首次表明TNFxalpha通过抑制正常CD34x+细胞和新鲜白血病细胞中的hTERT基因发挥作用。以KG1细胞为代表性细胞模型,我们发现TNFxalpha诱导鞘磷脂水解、神经酰胺生成和c-Jun N末端激酶(JNK)激活,所有这些都是TNFxalfha信号传导的关键成分,导致hTERT基因抑制。此外,我们提供证据表明,GM-CSF的保护作用与其干扰神经酰胺生成和神经酰胺信号的能力有关。hTERT基因的负调控可能是TNFxalpha干扰正常造血的一种机制。

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