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.2003年7月10日;22(28):4370-9.
doi:10.1038/sj.onc.1206482。

通过不稳定性和选择形成肿瘤和耐药基因组

附属公司

通过不稳定性和选择形成肿瘤和耐药基因组

安托万·M·斯奈德斯等。 癌基因. .

摘要

通过细胞遗传学分析,错配修复缺陷(MMR)肿瘤的染色体改变少于大多数实体肿瘤,这表明恶性肿瘤所需的改变中有很大一部分发生在核苷酸序列容易被MMR纠正错误的基因中。在这里,我们使用全基因组微阵列比较基因组杂交,对MMR活性对20个细胞系中发生的基因组改变的影响进行了更高分辨率的评估,并确定在选择耐甲氨蝶呤的MMR和缺乏MMR的HCT116细胞中是否出现特征性畸变。我们观察到,与缺乏MMR的细胞系以及不同类型MMR缺乏的细胞系相比,MMR精通细胞系的畸变光谱不同。我们还观察到不同的耐药基因途径。耐药MMR缺陷细胞最常见的表现为无拷贝数改变(16/29个细胞池),而所有MMR阳性细胞都有涉及5号染色体的独特异常,包括以靶基因、DHFR和/或邻近新位点为中心的扩增子(7/13个池)。这些观察结果支持这样一个概念,即肿瘤基因组是通过选择促进生存和生长优势的改变,以及负责维持遗传完整性的基因的特殊功能障碍形成的。

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