图6

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内皮素在受体贩运中的作用示意图模型

内化受体靶向野生型细胞(WT)中的早期内体后,内吞通过其FYVE域及其直接相互作用将HD-PTP招募到早期内体。内皮素通过STAM2与HD-PTP富含脯氨酸的区域结合,促进HD-PTP与早期内体上的ESCRT-0的相互作用。其次,内啡肽可能会经历变构构象修饰(可能通过翻译后修饰),从而削弱内啡肽/HD-PTP的关联并促进HD-PTP/CHMP4B的相互作用。最终,这导致EGFR向MVB和溶酶体降解的高效ESCRT依赖性排序。另一方面,在Endofin-depleted cells(shEndofin)中,HD-PTP与ESCRT-0的相互作用减少,这有利于受体再循环回质膜,并延迟ESCRT依赖的EGFR向MVB的分选和溶酶体降解。