表2

据报道肿瘤微环境因素与顺铂耐药有关。

因子作用机制实验结果参考
物理
物理屏障限制CDDP对肿瘤的渗透肿瘤细胞中CDDP积累减少[62,63]
流体剪切应力PI3K/Akt信号传导和ABC药物转运蛋白的激活流体剪切应力诱导的癌干进展和CDDP抵抗[64]
发动机控制模块1.有限的CDDP扩散
2.通过与肿瘤细胞的相互作用激活生存信号		胶原和纤维连接蛋白缺乏的ECM中癌细胞对CDDP的敏感性增加[65]
生物学
缺氧癌细胞干细胞和多药转运蛋白表达增加低氧水平下CDDP阻力增加[66,67,68,69,70]
酸度多药转运蛋白表达增加在酸性条件下提高CDDP抗性[71,72]
CAF公司1.CAF分泌的生长因子或细胞因子影响细胞凋亡或固有耐药性
2.受效应T细胞调节的CAF代谢		1.CAF分泌的细胞因子如IL-6、IL-8、IL-11、胰岛素样生长因子1和TGF-β增加CDDP抵抗
2.CAFs介导的GSH代谢和细胞毒性T细胞消除的铂耐药性		[73,74,75,76,77,78]
TAM公司M2极化状态下TAM分泌细胞因子TAM分泌的细胞因子如IL-6和I型干扰素增加CDDP抵抗[79,80]

CDDP：顺铂，PI3K：磷脂酰肌醇3-激酶，ABC：ATP结合盒转运体，ECM：细胞外基质，CAF：癌相关成纤维细胞，TAM：肿瘤相关巨噬细胞，IL：白介素，TGF：转化生长因子，GSH：谷胱甘肽。