图4

癌症中RAS–RAF–MEK–ERK和PI3K–3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1（PDK1）–AKT–MTOR调节信号网络的示意图概述。受体酪氨酸激酶（RTK）和RAS、RAF或PI3K癌蛋白通过这两种途径以上下文特定的方式发出信号，从而驱动癌症的发生、发展和维持。作为上下文特异性致癌信号机制的例子，重点介绍了BRAF驱动的结直肠癌（CRC）、KRAS驱动的非小细胞肺癌（NSCLC）和KRAS驱动的胰腺导管腺癌（PDAC）特异性信号通路。RTK的组织特异性正反馈激活增强了信号输出（例如表皮生长因子受体（EGFR）；长点箭头）或其他受自分泌和旁分泌刺激的RTK。组织和细胞型特异性负反馈回路以及抑制和激活交叉信号在不同水平上存在。激活典型信号通路的促肿瘤信号通路连接如箭头所示，抑制性抗肿瘤通路如以垂直线开头的虚线所示。点箭头表示激活由RTK的组织特异性参与调节的促肿瘤信号回路。成纤维细胞生长因子受体；胰岛素样生长因子受体；血小板衍生生长因子受体；蛋白激酶C；核糖体蛋白S6激酶α；SGK、血清和糖皮质激素调节激酶；TF，转录因子。