From Krebs to Clinic: Glutamine Metabolism to Cancer
Therapy

PMC全文：

Nat Rev癌症。作者手稿；2017年6月26日PMC提供。

以最终编辑形式发布为：

Nat Rev癌症。2016年10月；16(10): 619–634.

2016年7月29日在线发布。数字对象标识：10.1038/编号2016.71

表3

抑制谷氨酰胺的综合致死治疗新陈代谢

共处理	理论基础
二甲双胍	二甲双胍降低葡萄糖氧化为增加细胞对谷氨酰胺的依赖性²⁴⁷。
GLUT1抑制	联合下调葡萄糖转运（芹菜素）和谷氨酰胺酶导致严重的代谢应激²⁴⁸。
糖酵解抑制（2-DG）	阻断代偿性谷氨酰胺对TCA循环、核苷酸和mTOR信号传导阻滞生长的贡献在2-DG抗性细胞中²⁴⁹。
线粒体丙酮酸载体抑制	丙酮酸盐的特异性化学抑制作用转运到线粒体与抑制谷氨酰胺分解导致死亡增加²⁵⁰。
转谷氨酰胺酶抑制	谷氨酰胺酶和谷氨酰胺转胺酶导致潜在的致命酸化²⁵¹。
mTOR抑制	与谷氨酰胺在mTOR中的作用一致激活²¹⁹和mTOR对代谢的控制、GLS和mTOR的抑制是合成致死的²⁵²。
ATF4激活	谷氨酰胺戒断激活ISR，并且用维甲酸衍生物芬雷替尼进一步激活该途径导致癌细胞死亡增加⁶⁵。
BCL-2抑制	抑制GLS通过以下途径导致细胞凋亡新陈代谢发生改变，抑制抗凋亡蛋白BCL-2⁵³。
HSP90抑制	与GLS在控制中的作用一致ROS和ER应激、HSP90和GLS抑制导致ER应激诱导的细胞通过ROS死亡²⁵³。
BRAF抑制	BRAF抑制阻力导致向谷氨酰胺依赖，因此联合治疗可用于对抗这个阻力²⁵⁴。
NOTCH抑制	NOTCH1促进T-ALL中的谷氨酰胺分解，NOTCH致敏抑制T-ALL细胞对遗传和药理学的作用GLS抑制²⁵⁵。
EGFR抑制	GLS抑制恢复对EGFR抑制剂厄洛替尼在产生耐药性的细胞中的作用²⁵⁶。

ATF4，激活转录因子4；2-DG，2-脱氧葡萄糖；EGFR、，表皮生长因子受体；内质网；GLS公司，肾型谷氨酰胺酶；GLUT1，葡萄糖转运蛋白1；HSP90，热休克蛋白质90；ISR，综合压力反应；活性氧；急性淋巴细胞白血病；TCA，三羧酸。