表3

抑制谷氨酰胺的综合致死治疗新陈代谢

共处理理论基础
二甲双胍二甲双胍降低葡萄糖氧化为增加细胞对谷氨酰胺的依赖性247.
GLUT1抑制联合下调葡萄糖转运（芹菜素）和谷氨酰胺酶导致严重的代谢应激248.
糖酵解抑制（2-DG）阻断代偿性谷氨酰胺对TCA循环、核苷酸和mTOR信号传导阻滞生长的贡献在2-DG抗性细胞中249.
线粒体丙酮酸载体抑制丙酮酸的特定化学抑制转运到线粒体与抑制谷氨酰胺分解导致死亡增加250.
转谷氨酰胺酶抑制谷氨酰胺酶和谷氨酰胺转胺酶导致潜在的致命酸化251.
mTOR抑制与谷氨酰胺在mTOR中的作用一致激活219和代谢的mTOR控制、GLS和mTOR抑制是合成致死的252.
ATF4激活谷氨酰胺戒断激活ISR，并且用维甲酸衍生物芬雷替尼进一步激活该途径导致癌细胞死亡增加65.
BCL-2抑制抑制GLS通过以下途径导致细胞凋亡新陈代谢发生改变，抑制抗凋亡蛋白BCL-253.
HSP90抑制与GLS在控制中的作用一致ROS和ER应激、HSP90和GLS抑制导致ER应激诱导的细胞通过ROS死亡253.
BRAF抑制BRAF抑制阻力导致向谷氨酰胺依赖，因此联合治疗可用于对抗这个阻力254.
NOTCH抑制NOTCH1促进T-ALL中的谷氨酰胺分解，NOTCH致敏抑制T-ALL细胞对遗传和药理学的作用GLS抑制255.
EGFR抑制GLS抑制恢复对EGFR抑制剂厄洛替尼在产生耐药性的细胞中的作用256.

ATF4，激活转录因子4；2-DG，2-脱氧葡萄糖；EGFR、，表皮生长因子受体；内质网；GLS公司，肾型谷氨酰胺酶；葡萄糖转运蛋白1；HSP90，热休克蛋白质90；ISR，综合应激反应；活性氧；T细胞急性淋巴细胞白血病；TCA，三羧酸。