MiT/TFE蛋白协同诱导PDA自噬溶酶体基因程序a)免疫荧光染色显示,与HPDE细胞相比,8988T细胞中的自噬体(LC3)和溶酶体(LAMP2)广泛重叠。
b)典型的透射电镜照片显示,与正常胰腺相比,PDA中溶酶体的丰度增加。定量相对溶酶体数量/细胞(见方法)。N=4个正常标本中的473个细胞和3个PDA标本中的406个细胞。**p<0.001
c)PDA中自噬/溶酶体基因相对于匹配的正常组织的上调(见表S2).
d、 e)与正常胰腺相比,免疫组织化学显示PDA上皮(闭合箭头)中自噬和溶酶体蛋白(d)和核定位TFE3(e)上调(左边)或基质细胞(开放箭头)。图(e)显示了正常(N=31)和PDA样品(N=354)中TFE3染色强度的量化(0=无染色到3=高染色)。
f)GSEA显示原发性人类PDA中MiT/TFE(3TF)表达与自噬溶酶体基因特征之间的相关性。
g、 h)8988T细胞中TFE3的敲除导致自噬溶酶体基因的协同下调。(g)N=3个独立实验的RNA-seq值;每个基因p<0.05;(h)GSEA。
比例尺:11μm(a)、500 nm(b)、50μm(d)和20μm(e)。