图2

线粒体氧化应激与APAP肝毒性的信号转导。APAP的代谢形成反应性代谢产物NAPQI，其靶向蛋白质，特别是线粒体蛋白质。ATP合成酶和谷胱甘肽过氧化物酶的添加会通过电子传递链破坏ATP的生成，并干扰线粒体的抗氧化能力。超氧化物生成的增强导致其与一氧化氮反应生成过氧亚硝酸盐，最终产生氧化/亚硝化应激。然后激活MAP激酶c-jun-N末端激酶（JNK），导致其磷酸化并移位到线粒体，从而放大初始氧化应激。