与其他形式的肝损伤相比，APAP肝毒性中ROS的来源。细胞色素P450酶系统可以在各种化合物的代谢过程中产生自由基。酒精代谢过程中Cyp2E1介导的ROS形成已被证明在酒精诱导的肝损伤中起重要作用，同时线粒体和免疫细胞衍生的ROS也参与其中。对于扑热息痛（APAP）诱导的肝损伤，APAP代谢过程中产生的反应性中间产物NAPQI形成线粒体蛋白加合物，导致细胞器内的氧化应激，随后启动信号级联，导致程序性坏死。与APAP损伤相反，免疫细胞介导的氧化应激在缺血再灌注等条件诱导的肝损伤中至关重要，在缺血再灌注中，肝细胞释放的损伤相关分子模式（DAMPS）促使血窦中库普弗细胞产生自由基和趋化因子，从而导致中性粒细胞浸润到Diss空间，并进一步在靠近肝细胞的地方产生氧化应激，最终产生线粒体氧化应激并导致细胞坏死。
