近年来，越来越多生活在血吸虫病流行地区的人正在接受吡喹酮治疗。将世界卫生大会第54.19号决议与世卫组织针对被忽视热带疾病的预防性化疗战略相结合，认识到血吸虫病对健康的巨大影响，即使是对没有严重纤维化疾病的人来说，也会导致资金捐赠者和制药公司提供资源，为高危人群提供更多的治疗[1]. 然而，提供治疗的可用资源仍然不足以满足广大需要治疗的人群。在有足够数量的吡喹酮用于大规模药物管理（MDA）之前，起草了世卫组织血吸虫病治疗指南这是一种现实的可能性，因此主要集中在降低发病率的治疗策略上。既然吡喹酮丙二醛已得到更广泛的实施，也在推动消灭血吸虫病[2]. 正在评估单一干预措施吡喹酮MDA的疗效；然而，越来越多的证据表明，一年一次的丙二醛（当前指南中治疗频率最高的药物）本身不足以将高危社区的患病率降低到消除传播可行的水平[三–5]. 目前和未来的血吸虫病治疗有许多关键问题需要解决。
目前的血吸虫病控制项目依赖一种药物，吡喹酮。吡喹酮与之前的血吸虫病治疗药物相比具有明显的优势，尽管使用了30多年，但没有产生广泛的耐药性。矛盾的是，吡喹酮的普遍成功可能削弱了制药公司开发治疗血吸虫病新药的动力。但吡喹酮确实有一些局限性。首先，它只对成年寄生虫有效，单一治疗可能无法杀死所有蠕虫，尤其是对高强度感染的个体。同样，对于有沉重虫害负担的人来说，治疗的副作用可能非常令人不快，即使有些短暂[6]. 一些人经历的副作用和苦味导致依从性降低，导致MDA针对人群的治疗覆盖率降低[7]. 越来越多的儿童被认为是感染的高危人群，但由于这些因素以及药片体积大，他们被排除在大多数控制计划之外。幸运的是，目前正在努力开发吡喹酮的儿科配方。控制项目应考虑在监测和评估吡喹酮MDA时纳入药物警戒，这是一项迄今为止大多被忽视的关键需求。将药物警戒纳入常规MDA评估将意味着系统地收集影响覆盖率的因素，如参与者依从性差的原因，以及评估潜在药物疗效问题的数据。针对低覆盖水平背后的具体问题，并及时确定血吸虫对吡喹酮可能产生的耐药性，对于有效管理血吸虫病控制项目至关重要。
尽管吡喹酮在血吸虫病治疗中发挥着关键作用，但吡喹酮的工作原理以及耐药寄生虫的假定耐药机制仍然是重要的研究领域。通过更好地了解吡喹酮是如何影响血吸虫的，也许可以改进分子结构，使其在味道或副作用方面更有效或更少令人不快。例如，吡喹酮的R对映体是药物的活性形式，而S对映体可能导致苦味和治疗的副作用[8,9]. 如果这些观察结果属实，并且有可能以成本效益高的方式生产R-对映体，那么目前对吡喹酮的一些担忧，例如片剂的大小，可能会得到缓解。同样，可以对药物结构进行微小的改变以克服耐药性。由于吡喹酮耐药性的发展证据大多是间接的，并且没有现场衍生的临床耐药菌株可供详细研究，因此该领域的实际进展尚不可能。然而，如果它们可用，最近描述的用于识别奥沙姆喹抗性机制的优雅方法也可以同样应用于探索的吡喹酮和吡喹酮结构修饰[10,11].
血吸虫病控制项目的另一个关键考虑因素是在更敏感的诊断工具的背景下，决定治疗方法。虫卵检测长期以来一直是血吸虫病诊断的主要手段，并为世卫组织现行指南中的治疗策略提供了大部分依据。然而，这些方法在样品采集和处理方面存在已知的灵敏度限制和挑战，特别是在检测曼氏血吸虫或日本血吸虫粪便中有鸡蛋。许多小组正在努力确定具有成本效益和技术适用性的新方法；鉴于缺乏活动性感染的金标准来确定新测试的敏感性和特异性，这些努力具有挑战性。再加上目标从发病率控制转向消除，将指南从寄生虫感染检测改为基于DNA、抗原或抗体的检测将需要致力于广泛的业务研究，并在项目经理、研究人员和捐赠者之间进行良好协调。幸运的是，最近的资助计划促进了这些团体之间的合作，虽然仍有许多工作要做，但血吸虫病社区正开始更好地将研究重点与项目需求结合起来。使用标准化方法和报告的其他实地研究应为制定新准则提供证据基础。
在可预见的未来，吡喹酮的年度治疗将继续作为大多数控制计划的支柱，但可能需要新的干预措施来在许多地区控制或消除血吸虫病。适用于以下人员日本血吸虫感染，每年的MDA甚至可能不足以控制发病率[5]. 改进的干预措施可能包括开发和实施新的治疗药物或保护性疫苗，更频繁地使用吡喹酮治疗，或将治疗与中断尾蚴污染淡水在传播中所起作用的干预措施结合起来[12]. 在识别新的血吸虫病化合物和疫苗方面已经付出了大量努力，这些努力应该继续下去。然而，由于没有正在进行的临床试验，这些新工具距离纳入控制或消除项目还有很多年的时间。改性吡喹酮和恶喹的衍生物和合理的药物设计在出现临床耐药性的情况下可能有用，并且由于母体化合物的经验，可能需要更少的批准时间。抗疟药物青蒿琥酯和甲氟喹对血吸虫有一定的活性，但与单独使用吡喹酮相比，单独使用或与吡喹酮联合使用似乎并没有提高疗效[13].
吡喹酮MDA的新策略可能会改善药物的影响。在短时间内对吡喹酮进行双重治疗，可逐步提高治愈率并降低感染强度，但对实现的健康效益而言成本相对较高，而对减少次年传播无明显益处[14–16]. 需要每隔6个月对MDA进行一次研究，以评估年度MDA对降低传播力的影响，并且可以立即进行，因为不需要进行临床前测试。吡喹酮的其他业务研究需要包括在综合MDA中与治疗其他被忽视热带疾病的药物联合使用时的效率和安全性评估。此外，由于认识到血吸虫病可能会增加感染疟疾或艾滋病毒的风险[17,18]应考虑治疗血吸虫病对减少这些和其他复合感染因子的传播或表现的益处。
将吡喹酮治疗与环境改善相结合，如获得清洁水、卫生设施或控制中间蜗牛宿主，是才刚刚开始解决的关键需求[19]. 改善水和环境卫生通常需要行为改变、大量基础设施投资以及广泛的政治和社区承诺。在一些血吸虫病流行地区，社区主导的全面卫生工作已经扩大，有令人鼓舞的进展报告[20]. 这些项目的继续扩大和采用有望补充基于药物的控制工作。
控制和消除血吸虫病的势头比以往任何时候都要大，而且正在增长。更多的资源和更有力的承诺使这一时期成为血吸虫病研究的激动人心的时刻，但也揭示了当前知识差距的严重性和对新工具的需求。需要为寻找新药物和干预措施以及更好地利用现有工具开展更多工作，并且应将其视为实现相同目标的合作伙伴，而不是竞争对手。此外，为了实现血吸虫病的控制和消灭，从基础化学和免疫学到操作和行为研究等不同领域的合作都必须着眼于项目需求。
参与者信息
W Evan Secor，美国佐治亚州亚特兰大市克利夫顿东北路1600号疾病控制与预防中心全球卫生中心寄生虫病和疟疾科寄生虫病科。
苏珊·蒙哥马利，美国佐治亚州亚特兰大市克利夫顿东北路1600号疾病控制与预防中心全球卫生中心寄生虫病和疟疾科寄生虫病科。
