美国国家科学院院刊。1995年2月28日；92(5): 1774–1778.
敲除小鼠载脂蛋白B基因导致纯合子胚胎死亡，并保护杂合子免受饮食诱导的高胆固醇血症。
加利福尼亚大学格莱斯顿心血管病研究所，旧金山94141-9100。
摘要
载脂蛋白B由哺乳动物的肠道和肝脏合成，分别作为乳糜微粒和极低密度脂蛋白形成的主要结构成分。载脂蛋白B也在哺乳动物的胎膜中表达。为了研究载脂蛋白B缺乏症对小鼠的影响，我们在小鼠胚胎干细胞中使用基因靶向，以产生载脂蛋白B基因5'区插入中断的小鼠。破坏的载脂蛋白B等位基因杂合小鼠的血浆胆固醇水平降低约20%，前β和β迁移脂蛋白的血浆浓度显著降低，血浆载脂蛋白B水平降低约70%。当喂食富含脂肪和胆固醇的食物时，杂合子小鼠可以避免饮食诱导的高胆固醇血症；这些小鼠构成了低β脂蛋白血症的动物模型，应该有助于研究载脂蛋白B表达降低对动脉粥样硬化形成的影响。杂合小鼠的繁殖没有产生活的纯合载脂蛋白B敲除小鼠。大多数纯合子胚胎在妊娠中期（妊娠第11.5天之前）被吸收；存活到妊娠后期的几个胚胎出现了前脑。通过与人载脂蛋白B转基因互补，挽救了胚胎致死表型，即鼠载脂蛋白B敲除突变纯合子的人载脂素B转基因小鼠是可行的。我们的发现表明载脂蛋白B在小鼠胚胎发育中起着重要作用。
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