图3

一|在正常发育过程中，典型的Wnt–β-catenin信号依赖于激活受体（Frizzled（Fzd）–Lrp复合物）的分泌配体（Wnt配体），该受体阻断由破坏复合物（包括腺瘤性息肉病大肠杆菌（APC）、axin、糖原合成酶激酶3β（GSK3β））促进的β-catening蛋白体降解和其他蛋白质）。b条|β-catenin在胰腺导管腺癌（PDAC）中积聚较为常见。累积的β-catenin可以与TCF/LEF共因子一起转位到细胞核并激活靶基因。目前，PDAC中持续β-catenin积累和活性的主要机制尚不清楚。有证据表明自分泌（由于上皮衍生Wnt配体）和细胞自主激活（通过Gli信号和基因，如共济失调毛细血管扩张症D组相关基因(ATDC公司)，激活Dvl）。基质细胞和细胞外基质也可能促进β-连环蛋白的积累。