HIF失活是pVHL下调还原羧基化的必要条件(A) 如图所示,HIF-1α、HIF-2α及其靶蛋白GLUT1在UMRC2衍生细胞系中的表达。
(B) 碳原子跃迁图:[1的命运-13C1]和[5-13C1]本工作中,谷氨酰胺用于追踪还原羧基化(碳原子用圆圈表示)。[1-13C1](绿色圆圈)和[5-13C1](红色圆圈)谷氨酰胺衍生同位素标记在还原性TCA循环(粗体红色途径)期间保留。含有乙酰辅酶A碳骨架的代谢物以虚线圆圈突出显示。
(C) 还原羧基化的相对贡献。
(D和E)葡萄糖氧化对指示代谢物(D)和柠檬酸盐(E)碳的相对贡献。学生t测试对比甚高频-重建为仅矢量或甚高频突变体(Y98N/Y112N)。误差条代表SEM。Pyr,丙酮酸盐;乳酸;AcCoA、乙酰-CoA、Cit、柠檬酸盐;异柠檬酸;α-酮戊二酸;琥珀酸;富马酸;苹果酸;草酰乙酸;天冬氨酸;谷氨酸;PDH、丙酮酸脱氢酶;ME,苹果酸酶;异柠檬酸脱氢酶;顺乌头酸酶;ACLY,ATP-柠檬酸裂解酶;GLS,谷氨酰胺酶。另请参见图S1.