图2

氨基酸促进哺乳动物溶酶体（左）RAG GTPase复合体和酵母液泡（右）Gtr1–Gtr2活性构型的形成。在哺乳动物的氨基酸饥饿条件下，雷帕霉素复合物1（mTORC1）的非活性哺乳动物靶点扩散到整个细胞液中。RAG-GTP酶复合物是非活性的，RAGA或RAGB负载GDP（RAGA/B·GDP），RAGC或RAGD负载GTP（RAGC/D·GTP）（左上）。在酵母氨基酸缺乏期间，活性TORC1和Gtr1–Gtr2仍局限于液泡膜，但不发生物理相互作用。与氨基酸缺乏条件下哺乳动物的RAG GTPases类似，Gtr1与GDP相结合，Gtr2与GTP相结合，从而产生一种不活跃的复合物（右上图）。液泡H的氨基酸刺激信号⁺-ATP酶（v-ATP酶）是诱导Ragulator（右下图）的鸟嘌呤交换因子（GEF）活性所必需的。Ragulator作为RAGA/B的全球环境基金，促进RAGA/B.GDP向RAGA/B.GTP的转化。氨基酸还促进RAGC/D·GDP的形成，产生活性RAG复合物RAGA/B·GTP–RAGC/D.GDP。RAGC/D鸟嘌呤核苷酸状态转换的机制尚不清楚。mTORC1与RAG复合物结合，并通过未知机制被招募到溶酶体，在那里被激活。Leucyl-tRNA合成酶（LeuRS）可能作为细胞质中氨基酸Leu的直接传感器，并可能参与mTORC1的激活。在氨基酸充足的酵母中，当Gtr1装载GTP，Gtr2装载GDP时，已经与液泡结合的TORC1被激活（左下图）。据报道，LeuRS也在酵母中的TORC1激活中发挥作用。