图1

通过多步骤过程，生长因子刺激AKT，AKT反过来磷酸化并抑制结节性硬化复合物（TSC；包括TSC1和TSC2）。TSC作为脑中富含的小GTPase RAS同源物（RHEB）的GTPase激活蛋白（GAP），促进其结合GTP的水解，从而抑制RHEB。抑制TSC后，GTP-结合的RHEB水平增加，并可能在溶酶体处有效激活雷帕霉素复合物1（mTORC1）的哺乳动物靶点。除生长因子外，mTORC1还可受应激、能量状态和氨基酸的调节。压力和能量状态通过TSC调节mTORC1。此外，AMPK（AMP-activated protein kinase）被激活以响应低能状态，并磷酸化RAPTOR（mTOR的调节相关蛋白）和TSC2。这导致mTORC1受到抑制。氨基酸通过TSC非依赖性途径调节mTORC1。多重刺激共同调节mTORC1以控制细胞生长和自噬。DEPTOR，含DEP结构域的mTOR相互作用蛋白；mLST8，SEC13蛋白8对哺乳动物致命；PRAS40，富含40kDa Pro的AKT基质。