TGR5缺乏可促进DEN诱导的肝癌。(A) TGR5型−/−出生后26天,DEN治疗8个月后,小鼠发生肿瘤(n=24)。箭头表示肿瘤。(B) 肝脏切片的代表性H&E染色和WT和TGR5的ALT水平−/−DEN治疗8个月后的小鼠(n=24)。NT,非肿瘤;T、 肿瘤*P(P)< 0.05. 控制;DEN、DEN处理组。黑色箭头,胆管;白色箭头,炎性细胞;箭头,局部坏死。(C) WT和TGR5切片的代表性PCNA染色−/−肝脏(放大倍率,×200)和每个场PCNA阳性细胞数的统计分析。统计了至少20个显微镜视野中的细胞数量。箭头表示PCNA阳性细胞*P(P)< 0.05. (D) 每个场Ki67阳性细胞数量的统计分析。统计了至少20个显微镜视野中的细胞数量*P(P)< 0.05. (E) WT和TGR5切片的代表性TUNEL染色−/−肝脏(放大倍率,×200)和每个场TUNEL阳性细胞数的统计分析。统计了至少20个显微镜视野中的细胞数量*P(P)< 0.05. (F) 基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶12在WT和TGR5中的基因表达−/−DEN给药后的肝脏*P(P)<0.05和**P(P)与对照组相比,<0.05。