图3

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活化的胆管细胞是纤维化进展的驱动因素。

活化的胆管细胞即使不完全相同,也与胆道祖细胞有关。这些细胞在活动性胆道疾病和大规模肝细胞生长停滞或凋亡期间增殖,如严重的NASH、ASH或病毒性肝炎。胆汁祖细胞经常出现在更晚期的纤维化中(尤其是Metavir F2期或更高阶段)。他们通过分泌促纤维生成因子、招募和激活肌成纤维细胞、Kupffer细胞、单核细胞和其他炎症细胞(如T细胞和NKT细胞)诱导门脉纤维化基质来复制导管板的形成。招募的肌成纤维细胞(和炎症细胞)分泌因子和ECM成分,维持这些纤维生成单位,并支持其分化为更成熟的胆道结构,这些胆道结构嵌入富含胶原蛋白的ECM中。