外套细胞淋巴瘤（MCL）约占所有非霍奇金淋巴瘤的6%1其特征是细胞周期蛋白D1过度表达并伴有细胞周期失调，继发于遗传异常t（11；14）（q13；q32）。2它通常具有侵袭性临床病程，通常与预后不良有关。尽管这些患者有许多治疗选择，初始缓解率也在提高，但缓解通常是不持久的，除了异基因移植可能存在的例外，任何治疗都不能被视为是治愈的。这种疾病的多复发行为模式有助于广泛引用的中位生存期3-5年。1鉴于MCL预后不良，通常在诊断时进行积极化疗，但发病年龄中位数在60年代中期，大多数患者不适合接受强化治疗。
在过去的几年里，人们已经认识到，一部分MCL患者的生存期明显更长（通常超过7-10年），病程也更为缓慢。两组报告了不同队列的患者，他们在诊断时没有接受预先化疗，而是采用“观察和等待”的方法进行治疗。三,4两组均发现该方法对生存结果没有不良影响，这表明如果能够可靠地确定此类患者，则该组的化疗及其伴随的发病率可以合理推迟。虽然目前还没有确定这些患者的诊断标准，但人们逐渐认识到，这组患者与典型MCL患者的临床病理学差异。
越来越清楚的是，尽管并非全部，但许多无精打采的患者都有白血病的表现，而不是淋巴结疾病。费尔南德斯等。5发现尽管无痛型和经典型MCL具有共同的基因表达谱，这与淋巴肿瘤的其他白血病变体不同，但两者之间存在显著差异。特别是有13个基因被发现有差异表达：所有基因在无痛性疾病患者中均表达不足，而在典型疾病患者中表达过度。SOX11标准是其中之一，在MCL的发病机制和无痛性疾病的鉴定中可能具有重要作用。
SOX11标准是一个单外显子基因，编码三种C组Sry相关HMG盒蛋白中的一种（以及SOX4和SOX12）。这些蛋白质被认为在许多发育过程中对细胞分化的控制起着重要作用，其中最关键的是神经元分化。6单基因敲除研究表明，Sox4-null和Sox11-null小鼠由于心脏流出道畸形而无法存活（分别在胚胎第14天和出生后不久死亡），这证明了它们的发育必要性。7,8SOX4也是B淋巴细胞分化所必需的。SOX11在血液发育（正常和恶性）中的作用尚不清楚，尽管有新的证据表明SOX11应答基因9SOX11在MCL中的潜在抑癌作用。10
细胞质SOX11可在B细胞肿瘤和某些正常成人组织中不同程度地发现。11SOX11的强核表达（通过免疫组织化学检测）仅限于MCL、淋巴母细胞淋巴瘤（B和T）以及毛细胞白血病中核表达较弱的一些Burkitt淋巴瘤。12
除了具有诊断价值外，SOX11染色在MCL中的分布可能是预后的，因为Wang等显示非核染色与总生存率受损有关。13这可能与费尔南德斯的研究结果相矛盾等。其中无痛MCL患者中发现非核染色，他们的总体生存率更好。5
费尔南德斯的作品等。5也显示70%的无痛MCL病例发生了高度突变（>5%）IGVH（IGVH）基因。尽管这种突变率远高于经典MCL中的突变率（约20%），但其意义仍有争议，有一组患者报告没有临床差异14但另一组报告总体生存优势。15果园等。发现突变发生率较高IGVH（IGVH）白血病基因而非淋巴结MCL基因，在这些白血病患者中，有些患者的病程更为缓慢。16
应用于MCL的基因表达分析通过增殖基因表达特征提供了进一步的预后信息。17通过对MCL病例中差异表达的20个增殖基因中的每个基因赋值，计算出增殖特征平均值，发现其与生存率呈负相关。低增殖基因评分的队列与其他研究中确定的无痛MCL患者的生存率相似。一种更实用的评估增殖的方法是通过Ki-67染色。这提供了预后信息，并在MCL特异性国际预后指数（MIPI）评分中得到验证。18
在本刊发表的一项研究中，Ondrejka等。调查了一组表现出无痛病程的白血病MCL患者。19他们回顾性分析了8名10年来出现白血病MCL患者的存档样本和数据。所有这些病例都是在淋巴细胞计数在4.5到14.2×10之间的无症状患者中偶然发现的9/L均为t（11:14）阳性。这些患者没有进展或淋巴细胞计数缓慢上升，截至分析时，只有两名患者需要任何形式的治疗。自诊断时起，所有可用的骨髓活检均显示免疫组织化学检测到低水平MCL受累。当用流式细胞仪检测时，有很大比例的患者有CD23阳性细胞亚群（MCL中通常为阴性），并且研究中的大多数患者表现出卡帕轻链限制，而不是MCL中常见的更典型的λ轻链限制。
由于B细胞发育过程中kappa和lambda轻链重排时间的差异，在大多数患者中发现kappa轻链限制是有趣的，并可能导致对MCL不同亚群发展的进一步了解。
鉴于之前关于SOX11表达的潜在预后价值的报告，对SOX11进行了免疫标记。与常规淋巴结MCL中观察到的强阳性染色相比，该结果与其他检查大多数患者中未染色的白血病MCL的研究结果一致（一名患者的核染色非常轻微）(P（P）=0.00001).
通过这项研究，Ondrejka等。为SOX11的潜在预后应用和MCL患者亚群的存在提供了进一步证据。然而，通过排除淋巴结病、脾肿大和胃肠道症状的患者，他们的研究忽略了一组潜在的惰性MCL患者。从他们自己的数据来看，只有3%的MCL患者有白血病类型，而马丁研究的非选择性队列等。三和Eve等。4表明高达30%的MCL可能表现出懒惰行为。
虽然白血病MCL传统上与预后较差有关，20在最近的研究中，患者的总生存率越高，可能是由于进入标准的改变。正如Ondrejka所假设的那样等。事实上，一些白血病MCL病例可能被认为是MCL型单克隆B细胞淋巴细胞增多症的一种形式，而不是MCL，如果对所有单克隆B淋巴细胞增多症患者进行t（11:14）筛查，可能会检测到更多的此类患者/高@CCND1这可能解释了Orchard研究中非结肠癌组患者的异质性等。世卫组织发现核型复杂性和IGVH（IGVH）与淋巴结MCL相比，白血病的突变状态。16
现在有了可靠的SOX11抗体，这可能会被纳入常规MCL诊断，尤其是因为SOX11可以识别罕见的周期蛋白D1阴性患者。21如果淋巴结无痛MCL被视为与白血病无痛MCLs分离但与之相关的实体，则有关核SOX11染色的预后价值的差异可以调和。王的报告等。非核SOX11染色患者的总体生存期较短13没有描述患者人数，因此可能是SOX11阴性节点MCL的行为与SOX11-negative不同白血病的疾病。
虽然毫无疑问，无痛MCL存在，并且在患有非结肠癌、白血病的患者中得到了很好的认识，但这可能不是唯一的临床情况。SOX11标准而其他基因可能在诊断时对这些患者的识别有用，这将最终为临床医生提供探索低强度治疗方法的信心。
