图3

外周注射脂多糖（LPS）会诱发2至6小时后达到高峰并逐渐减弱的疾病行为(一). 在这种背景下，出现了类似抑郁的行为，这是通过强迫游泳测试或尾部悬吊测试中的不动性增加和对甜味溶液的偏好降低来衡量的。疾病行为的发展需要激活大脑中的促炎细胞因子信号，以响应外周LPS(b条). 诱导疾病行为的一些促炎细胞因子也增强了普遍存在的吲哚胺2，3双加氧酶（IDO）的活性，该酶在LPS后24小时达到峰值。IDO的激活导致色氨酸（TRP）水平降低，并增加了犬尿氨酸（KYN）和其他色氨酸衍生代谢物的生成。使用第二代四环素-米诺环素进行预处理，该药物在外周和大脑中都具有强大的抗炎作用¹⁰⁶，阻止LPS诱导的疾病行为和抑郁样行为。相比之下，1-甲基色氨酸（1-MT）是一种IDO的竞争性抑制剂，它可以阻止LPS诱导的抑郁样行为，而不会改变LPS诱导疾病行为。