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单元格。作者手稿;PMC 2011年6月25日发布。
以最终编辑形式发布为:
单元格。2010年6月25日;141(7): 1117–1134.
数字对象标识:2016年10月10日/j.cell.2010.06.011

图3

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RTK信令中的重合检测和网络分支

答:。受体酪氨酸激酶(RTK)信号中多蛋白复合物的协同组装为信号网络提供了分支点。对接蛋白FGF受体底物-2(FRS2α)通过其磷酸酪氨酸结合域(PTB)与活化的成纤维细胞生长因子(FGF)或神经生长因子(NGF)受体形成复合物。活化的RTK磷酸化多个酪氨酸上的FRS2α,由此产生的磷酸化酪氨酸招募多个Grb2和Shp2分子,将第二个对接蛋白Gab1带入复合物。Gab1被酪氨酸磷酸化,并招募其他信号蛋白,包括磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)。PI3K启动正反馈回路,其中PtdIns(3,4,5)P(P)PI3K产生的(PIP3)招募了更多Gab1,导致PI3K进一步激活。B。磷脂酶C-γ(PLCγ)的多个结构域协同整合质膜上的多个信号。N末端SH2结构域负责与活化受体酪氨酸激酶(RTK)形成复合物。C2和PH结构域与SH2结构域合作,将PLCγ靶向质膜。其中一个或两个PH结构域也可以特异性识别RTK-活化PI3K的产物。RTK介导的PLCγ酪氨酸磷酸化导致C末端SH2结构域与磷酸化酪氨酸783的分子内结合。这刺激了PLCγ的酶活性,导致PtdIns(4,5)水解P(P)2(PIP2),从而形成Ins(1,4,5)P(P)(IP3)和二酰基甘油(DG)。

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