图2

LKB1与其两个调节亚单位STRAD和Mo25的复合物直接磷酸化并激活14个AMPK相关激酶家族。这些激酶反过来直接磷酸化一些下游底物，以调节对细胞极性、代谢和生长控制的影响。显示了AMPK及其相关家族成员的所有成熟底物，需要进一步体内数据的底物显示为问号。值得注意的是，许多已知底物以组织特异性方式表达，可能无法解释LKB1及其下游激酶在所有细胞类型中的普遍作用。底部：侧翼各底物中最具特征的磷酸化位点的序列，以及从体外肽库和丙氨酸扫描肽突变研究中选择的残基。重要的是，迄今为止，还没有来自人类肿瘤的实质性突变数据专门支持任何下游激酶，包括两个AMPK催化基因，作为LKB1在肿瘤抑制中的一个特别关键的靶点。这些下游激酶缺乏突变的一个令人困惑的问题是，它们之间存在大量冗余，这表明它们中任何一个的丢失都可能由其他家族成员补偿，而LKB1的情况则不同，在体内没有其他特定激酶对其进行补偿。