图3

肿瘤细胞对与Bcl-x紧密结合的选择性BH3类似物ABT-737（红色箭头）的耐药性/敏感性模型_L（左）、Bcl-2和Bcl-w，但不适用于Mcl-1或A1。(一)高Mcl-1（深蓝色）使细胞难治，因为Mcl-1可以捕获Bcl-x释放的Bak_L（左）通过药物。（B） 在含有少量Mcl-1（浅蓝色）（或A1）的细胞中，释放的Bak可以启动凋亡。（C） 高Bcl-2（或Bcl-x_L（左）)在许多肿瘤中发现可以隔离高水平的Bim[44]防止Bim诱导细胞凋亡。矛盾的是，这实际上可以增强敏感由于ABT-737从Bcl-2（或Bcl-x）释放的Bim_L（左）)可以使ABT-737不敏感的Mcl-1（或A1）失活，释放Bak以驱动细胞凋亡。