图4

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死亡受体结扎促进线粒体断裂、线粒体聚集和膜“混乱”

细胞表面死亡受体集中在含有GD3的脂筏中(红色)(146). 在死亡配体结合后,受体招募死亡适配器,并与筏一起内化到特定的内体隔室,如“TNF受体体”,以促进caspase-8(C8)激活(150,151). 受体小体与含有高尔基衍生小泡的前体水解酶融合,形成溶酶体多泡体,激活A-SMase和组织蛋白酶D(CTSD)。半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶和组织蛋白酶裂解Bid以促进Bax/Bak活化、细胞色素c释放和半胱氨酸蛋白酶活化(33,42,43). 线粒体定位的caspase-8将内质网定位的BAP31切割成p20片段,促进内质网钙释放(35,71)、PP2B活化和Drp1去磷酸化(70)线粒体断裂。线粒体DDP/TIMM8a释放(66)和Drp1 sumoylation(67,68)当线粒体沿(-)末端方向移动时,促进Drp1向线粒体断裂位点的移位(111). Bax和Bid也被招募到这些富含GD3(红色)的断裂网站。线粒体碎片在靠近高尔基体的MTOC堆积导致高尔基体caspase依赖性断裂(139)以及高尔基体膜(蓝色)与线粒体“打乱”(50). 当含有GD3的筏(红色)内化到内胚体,然后定位到线粒体时,假设线粒体充当“货船”,将GD3从细胞表面运送到细胞核和邻近的细胞器(145).