在没有TRAF6自身泛素化的情况下，MAPK和IKK信号通路的TRAF6依赖性激活的修正模型。受体结合后，K63连接的泛素链被粘附到TRAF6上，至少部分通过TRAF6环指结构域的E3泛素连接酶活性。TRAF6自动泛素化和TRAF6环指结构域对于TAB1-TAB2-TAK1复合物的招募似乎是不必要的。以前的报道表明，这种相互作用依赖于TAB2泛素结合域与K63连接的泛素链的连接能力[17]，提示一个未知因子“X”，它独立于自身泛素化与TRAF6相互作用，可能是TAB2的结合伙伴。同时，TAK1到TRAF6的招募不足以激活TAK1，这特别需要TRAF6环指活动。在这种情况下，可能指示一个额外的未知因子“Y”作为TRAF6介导的K63连接的泛素化的底物。在泛素化后，因子“Y”将促进TAK1磷酸化，导致MAPK和IKKα/β活化。TRAF6介导的IKKα/β复合物激活仅部分依赖于TAK1[31]，但对调节成分IKKγ（NEMO）有绝对要求[32],[33].NEMO通过TRAF6在K285上泛素化是IKKα/β最佳活化所必需的。TRAF6对TAK1和IKKα/β的环指依赖性激活可能涉及许多靶点的K63连接泛素化，这些靶点共同形成足以满足激活阈值的信号复合物。事实上，在缺乏替代泛素底物的情况下，或在缺乏强健冗余的尚未测试的信号系统中，可能需要TRAF6自动泛素化。该示意图强调了一点，即与介导下游信号传导对TRAF6环指E3连接酶活性的绝对要求相反，TRAF6的K63连接的泛素化应被视为激活的标志。
